6-benzyl-5,6,7,8-tetrahydro-6-azaflavone | 110523-76-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 6-benzyl-5,6,7,8-tetrahydro-6-azaflavone
• 英文别名: 6-benzyl-2-phenyl-5,6,7,8-tetrahydro-4H-pyrano[3,2-c]pyridin-4-one；6-benzyl-2-phenyl-7,8-dihydro-5H-pyrano[3,2-c]pyridin-4-one
• CAS: 110523-76-7
• 化学式: C₂₁H₁₉NO₂
• 分子量: 317.387
• InChiKey: UWLBYNXOBZJEJH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-benzyl-5,6,7,8-tetrahydro-6-azaflavone 在 盐酸 、 20% palladium hydroxide-activated charcoal 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 17.83h， 生成 4-[(1-methyl-4-oxo-2-phenyl-1,5,7,8-tetrahydro-1,6-naphthyridin-6(4H)-yl)carbonyl]benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计和具有三环香豆素支架的同工酶选择性MTHFD2抑制剂的合成。

  摘要：

  亚甲基四氢叶酸脱氢酶2（MTHFD2）在人类线粒体中的一碳（1C）代谢中起关键作用，其高表达与各种类型癌症患者的不良生存率相关。同工酶选择性MTHFD2抑制剂对于潜在地用于癌症治疗具有很高的吸引力。本文中，我们公开了具有三环香豆素骨架的新型同工酶选择性MTHFD2抑制剂DS44960156，该骨架最初是通过高通量筛选（HTS）发现的，并使用基于结构的药物设计（SBDD）进行了改进。DS44960156将基于以下特征为进一步优化提供一个良好的起点：（1）MTHFD2相对于MTHFD1具有前所未有的选择性（> 18倍）；（2）分子量小于400；以及（3）良好的配体效率（LE）。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00069
• 作为产物：
  描述：

  N-苄基哌啶酮 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 甲苯 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 6-benzyl-5,6,7,8-tetrahydro-6-azaflavone
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计和具有三环香豆素支架的同工酶选择性MTHFD2抑制剂的合成。

  摘要：

  亚甲基四氢叶酸脱氢酶2（MTHFD2）在人类线粒体中的一碳（1C）代谢中起关键作用，其高表达与各种类型癌症患者的不良生存率相关。同工酶选择性MTHFD2抑制剂对于潜在地用于癌症治疗具有很高的吸引力。本文中，我们公开了具有三环香豆素骨架的新型同工酶选择性MTHFD2抑制剂DS44960156，该骨架最初是通过高通量筛选（HTS）发现的，并使用基于结构的药物设计（SBDD）进行了改进。DS44960156将基于以下特征为进一步优化提供一个良好的起点：（1）MTHFD2相对于MTHFD1具有前所未有的选择性（> 18倍）；（2）分子量小于400；以及（3）良好的配体效率（LE）。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00069

文献信息

• Cordonnier, Guy; Sliwa, Henri, Journal of Heterocyclic Chemistry, 1987, vol. 24, p. 111 - 115
  作者：Cordonnier, Guy、Sliwa, Henri

  DOI：——

  日期：——
• CORDONNIER G.; SLIWA H., J. HETEROCYCL. CHEM., 24,(1987) N 1, 111-115
  作者：CORDONNIER G.、 SLIWA H.

  DOI：——

  日期：——
• Structure-Based Design and Synthesis of an Isozyme-Selective MTHFD2 Inhibitor with a Tricyclic Coumarin Scaffold
  作者：Junya Kawai、Masahiro Ota、Hitoshi Ohki、Tadashi Toki、Makoto Suzuki、Takashi Shimada、Satoshi Matsui、Hidekazu Inoue、Chika Sugihara、Norikazu Matsuhashi、Yumi Matsui、Sachiko Takaishi、Kiyoshi Nakayama

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00069

  日期：2019.6.13

  Methylenetetrahydrofolate dehydrogenase 2 (MTHFD2) plays a key role in one-carbon (1C) metabolism in human mitochondria, and its high expression correlates with poor survival of patients with various types of cancer. An isozyme-selective MTHFD2 inhibitor is highly attractive for potential use in cancer treatment. Herein, we disclose a novel isozyme-selective MTHFD2 inhibitor DS44960156, with a tricyclic coumarin

  亚甲基四氢叶酸脱氢酶2（MTHFD2）在人类线粒体中的一碳（1C）代谢中起关键作用，其高表达与各种类型癌症患者的不良生存率相关。同工酶选择性MTHFD2抑制剂对于潜在地用于癌症治疗具有很高的吸引力。本文中，我们公开了具有三环香豆素骨架的新型同工酶选择性MTHFD2抑制剂DS44960156，该骨架最初是通过高通量筛选（HTS）发现的，并使用基于结构的药物设计（SBDD）进行了改进。DS44960156将基于以下特征为进一步优化提供一个良好的起点：（1）MTHFD2相对于MTHFD1具有前所未有的选择性（> 18倍）；（2）分子量小于400；以及（3）良好的配体效率（LE）。