Oxi-ranium | 338741-26-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Oxi-ranium
• 英文别名: methyl 2-[(4-hydroxyphenyl)methylideneamino]acetate
• CAS: 338741-26-7
• 化学式: C₁₀H₁₁NO₃
• 分子量: 193.202
• InChiKey: KYALTQVOJDWUFI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  58.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Oxi-ranium 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 methyl 2-(4-hydroxybenzylamino)acetate
  参考文献：
  名称：

  发现基于氧苄基甘氨酸的过氧化物酶体增殖物活化受体α选择性激动剂2-（（3-（（2-（4-（氯代苯基）-5-甲基恶唑-4-基）甲氧基）苄基）（甲氧基羰基）氨基）乙酸（BMS- （687453）

  摘要：

  发现一种基于1,3-氧苄基甘氨酸的化合物2（BMS-687453）是一种有效的选择性过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）α激动剂，对人PPARα的EC 50为10 nM，相对于人的选择性约为410倍PPAR-GAL4反式激活测定中的PPARγ。在全长受体共转染试验中也观察到了相似的效价和选择性。化合物2与包括PPARδ在内的一系列人类核激素受体的交叉反应性可以忽略不计。化合物2在临床前研究中显示出优异的药理学和安全性，因此被选为治疗动脉粥样硬化和血脂异常的候选药物。确定了与PPARα配体结合域（LBD）配合的早期铅化合物12和化合物2的X射线共晶体结构。讨论了具有PPARα的化合物12的晶体结构在SAR的发展中的作用，最终导致了化合物2的发现。

  DOI：

  10.1021/jm9016812
• 作为产物：
  描述：

  甘氨酸甲酯盐酸盐 、 对羟基苯甲醛 在 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 Oxi-ranium
  参考文献：
  名称：

  发现基于氧苄基甘氨酸的过氧化物酶体增殖物活化受体α选择性激动剂2-（（3-（（2-（4-（氯代苯基）-5-甲基恶唑-4-基）甲氧基）苄基）（甲氧基羰基）氨基）乙酸（BMS- （687453）

  摘要：

  发现一种基于1,3-氧苄基甘氨酸的化合物2（BMS-687453）是一种有效的选择性过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）α激动剂，对人PPARα的EC 50为10 nM，相对于人的选择性约为410倍PPAR-GAL4反式激活测定中的PPARγ。在全长受体共转染试验中也观察到了相似的效价和选择性。化合物2与包括PPARδ在内的一系列人类核激素受体的交叉反应性可以忽略不计。化合物2在临床前研究中显示出优异的药理学和安全性，因此被选为治疗动脉粥样硬化和血脂异常的候选药物。确定了与PPARα配体结合域（LBD）配合的早期铅化合物12和化合物2的X射线共晶体结构。讨论了具有PPARα的化合物12的晶体结构在SAR的发展中的作用，最终导致了化合物2的发现。

  DOI：

  10.1021/jm9016812

文献信息

• Discovery of an Oxybenzylglycine Based Peroxisome Proliferator Activated Receptor α Selective Agonist 2-((3-((2-(4-Chlorophenyl)-5-methyloxazol-4-yl)methoxy)benzyl)(methoxycarbonyl)amino)acetic Acid (BMS-687453)
  作者：Jun Li、Lawrence J. Kennedy、Yan Shi、Shiwei Tao、Xiang-Yang Ye、Stephanie Y. Chen、Ying Wang、Andrés S. Hernández、Wei Wang、Pratik V. Devasthale、Sean Chen、Zhi Lai、Hao Zhang、Shung Wu、Rebecca A. Smirk、Scott A. Bolton、Denis E. Ryono、Huiping Zhang、Ngiap-Kie Lim、Bang-Chi Chen、Kenneth T. Locke、Kevin M. O’Malley、Litao Zhang、Rai Ajit Srivastava、Bowman Miao、Daniel S. Meyers、Hossain Monshizadegan、Debra Search、Denise Grimm、Rongan Zhang、Thomas Harrity、Lori K. Kunselman、Michael Cap、Pathanjali Kadiyala、Vinayak Hosagrahara、Lisa Zhang、Carrie Xu、Yi-Xin Li、Jodi K. Muckelbauer、Chiehying Chang、Yongmi An、Stanley R. Krystek、Michael A. Blanar、Robert Zahler、Ranjan Mukherjee、Peter T. W. Cheng、Joseph A. Tino

  DOI：10.1021/jm9016812

  日期：2010.4.8

  to be a potent and selective peroxisome proliferator activated receptor (PPAR) α agonist, with an EC50 of 10 nM for human PPARα and ∼410-fold selectivity vs human PPARγ in PPAR-GAL4 transactivation assays. Similar potencies and selectivity were also observed in the full length receptor co-transfection assays. Compound 2 has negligible cross-reactivity against a panel of human nuclear hormone receptors

  发现一种基于1,3-氧苄基甘氨酸的化合物2（BMS-687453）是一种有效的选择性过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）α激动剂，对人PPARα的EC 50为10 nM，相对于人的选择性约为410倍PPAR-GAL4反式激活测定中的PPARγ。在全长受体共转染试验中也观察到了相似的效价和选择性。化合物2与包括PPARδ在内的一系列人类核激素受体的交叉反应性可以忽略不计。化合物2在临床前研究中显示出优异的药理学和安全性，因此被选为治疗动脉粥样硬化和血脂异常的候选药物。确定了与PPARα配体结合域（LBD）配合的早期铅化合物12和化合物2的X射线共晶体结构。讨论了具有PPARα的化合物12的晶体结构在SAR的发展中的作用，最终导致了化合物2的发现。