tert-butyl 4-(ethyl{6-[5-(methylsulfonyl)-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl]pyrimidin-4-yl}amino)piperidine-1-carboxylate | 1259510-57-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: tert-butyl 4-(ethyl{6-[5-(methylsulfonyl)-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl]pyrimidin-4-yl}amino)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 4-(ethyl(6-(5-(methylsulfonyl)indolin-1-yl)pyrimidin-4-yl)amino)piperidine-1-carboxylate；tert-butyl 4-[ethyl-[6-(5-methylsulfonyl-2,3-dihydroindol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1259510-57-0
• 化学式: C₂₅H₃₅N₅O₄S
• 分子量: 501.65
• InChiKey: YKOHCRNXFVEHEL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(6-氯-嘧啶-4-基氨基)-哌啶-1-羧酸叔丁酯 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 水 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 tert-butyl 4-(ethyl{6-[5-(methylsulfonyl)-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl]pyrimidin-4-yl}amino)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新系列 GPR119 激动剂的发现：N-(Piperidin-4-yl)-N-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-amine 衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  我们进行了涉及 propan-2-yl 4-({6-[5-(methanesulfonyl)-2,3-dihydro-1 H -indol-1-yl]pyrimidin-4-yl}oxy)piperidine-1 的优化工作-羧酸盐1，我们之前发现它是一种新型 G 蛋白偶联受体 119 (GPR119) 激动剂。为了在与 GPR119 相互作用的嘧啶和哌啶环之间占据一个假定的疏水空间，我们用氮替换了接头氧。随后，探索了在桥连氮原子上引入取代基。我们发现安装了N-三氟甲基10不仅增强了 GPR119 激动剂的活性，而且显着改善了人类 ether-à-go-go 相关基因 (hERG) 的抑制特性。对于非氟化取代基，例如乙基类似物8b，未观察到这些改进。下一个优化工作的重点是探索二氢吲哚环的新替代结构和哌啶N- Boc 基团的等排置换，以提高溶解度、代谢稳定性和口服生物利用度。结果，N -{1

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116208

文献信息

• US8481731B2
  申请人：——

  公开号：US8481731B2

  公开（公告）日：2013-07-09
• Discovery of a novel series of GPR119 agonists: Design, synthesis, and biological evaluation of N-(Piperidin-4-yl)-N-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-amine derivatives
  作者：Osamu Kubo、Kazuaki Takami、Masahiro Kamaura、Koji Watanabe、Hirohisa Miyashita、Shinichi Abe、Kae Matsuda、Yoshiyuki Tsujihata、Tomoyuki Odani、Shinji Iwasaki、Tomoyuki Kitazaki、Toshiki Murata、Kenjiro Sato

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116208

  日期：2021.7

  protein-coupled receptor 119 (GPR119) agonist. To occupy a presumed hydrophobic space between the pyrimidine and piperidine rings in interaction with GPR119, we replaced the linker oxygen with nitrogen. Subsequently, the introduction of a substituent at the bridging nitrogen atom was explored. We found that the installation of N-trifluoromethyl group 10 not only enhanced GPR119 agonist activity but also considerably

  我们进行了涉及 propan-2-yl 4-(6-[5-(methanesulfonyl)-2,3-dihydro-1 H -indol-1-yl]pyrimidin-4-yl}oxy)piperidine-1 的优化工作-羧酸盐1，我们之前发现它是一种新型 G 蛋白偶联受体 119 (GPR119) 激动剂。为了在与 GPR119 相互作用的嘧啶和哌啶环之间占据一个假定的疏水空间，我们用氮替换了接头氧。随后，探索了在桥连氮原子上引入取代基。我们发现安装了N-三氟甲基10不仅增强了 GPR119 激动剂的活性，而且显着改善了人类 ether-à-go-go 相关基因 (hERG) 的抑制特性。对于非氟化取代基，例如乙基类似物8b，未观察到这些改进。下一个优化工作的重点是探索二氢吲哚环的新替代结构和哌啶N- Boc 基团的等排置换，以提高溶解度、代谢稳定性和口服生物利用度。结果，N -1