N-[5-(3-ethynylimidazo[1,2-a]pyridin-6-yl)-2-methoxypyridin-3-yl]-2,4-difluorobenzenesulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: N-[5-(3-ethynylimidazo[1,2-a]pyridin-6-yl)-2-methoxypyridin-3-yl]-2,4-difluorobenzenesulfonamide
• 化学式: C₂₁H₁₄F₂N₄O₃S
• 分子量: 440.43
• InChiKey: ICIIUGFZXQDBGL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  94
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-azidopropyl)morpholine 、 N-[5-(3-ethynylimidazo[1,2-a]pyridin-6-yl)-2-methoxypyridin-3-yl]-2,4-difluorobenzenesulfonamide 在 噻吩-2-甲酸亚铜(I) 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 2,4-difluoro-N-(2-methoxy-5-(3-(1-(3-morpholinopropyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl)pyridin-3-yl)-benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物作为新型PI3K / mTOR双重抑制剂的设计，合成及生物学评价。

  摘要：

  PI3K-Akt-mTOR信号传导途径已被验证为癌症治疗的有效靶向途径。但是，尚未有FDA批准PI3K / mTOR双抑制剂。因此，寻找具有良好疗效和低毒性的候选药物仍然至关重要。在我们的设计中，已合成了一系列咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物，并进行了体内和体外活性评估。15a被证明是一种有效的PI3K / mTOR双重抑制剂，具有出色的激酶选择性，适度的血浆清除率和可接受的口服生物利用度。此外，15a在HCT116和HT-29异种移植物中显示出对肿瘤生长的显着抑制作用，而对体重没有明显影响。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01736
• 作为产物：
  描述：

  6-溴-咪唑并[1,2-a]吡啶 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 四丁基氟化铵 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 29.83h， 生成 N-[5-(3-ethynylimidazo[1,2-a]pyridin-6-yl)-2-methoxypyridin-3-yl]-2,4-difluorobenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物作为新型PI3K / mTOR双重抑制剂的设计，合成及生物学评价。

  摘要：

  PI3K-Akt-mTOR信号传导途径已被验证为癌症治疗的有效靶向途径。但是，尚未有FDA批准PI3K / mTOR双抑制剂。因此，寻找具有良好疗效和低毒性的候选药物仍然至关重要。在我们的设计中，已合成了一系列咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物，并进行了体内和体外活性评估。15a被证明是一种有效的PI3K / mTOR双重抑制剂，具有出色的激酶选择性，适度的血浆清除率和可接受的口服生物利用度。此外，15a在HCT116和HT-29异种移植物中显示出对肿瘤生长的显着抑制作用，而对体重没有明显影响。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01736

文献信息

• 作为PI3K/mTOR激酶调节剂芳杂环化合物及其制备方法和应用
  申请人：华东师范大学

  公开号：CN109988165B

  公开（公告）日：2022-10-25

  本发明公开了一类如式(I)所示的6‑(6取代基‑5‑磺酰胺基‑3‑吡啶)咪唑并[1,2‑a]吡啶类或6‑(6取代基‑5‑磺酰胺基‑3‑吡啶)咪唑并[1,2‑b]哒嗪类衍生物或其药学上可接受的盐及其制备方法。本发明还公开了所述6‑(6取代基‑5‑磺酰胺基‑3‑吡啶)咪唑并[1,2‑a]吡啶类或6‑(6取代基‑5‑磺酰胺基‑3‑吡啶)咪唑并[1,2‑b]哒嗪类衍生物或其药学上可接受的盐作为PI3K/mTOR抑制剂，在制备抗肿瘤、治疗脑缺血、治疗糖尿病药物中的应用。
• HETEROAROMATIC COMPOUNDS AS PI3 KINASE MODULATORS AND METHODS OF USE
  申请人：Sunshine Lake Pharma Co., Ltd.

  公开号：US20140134133A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  The present invention provides heteroaromatic derivatives and pharmaceutical acceptable salts and formulations thereof useful in modulating the protein kinase activity, especially phosphatidylinositol 3-kinases (PI3 kinases) and mTOR, and in modulating inter- and/or intra-cellular signaling activities such as proliferation, differentiation, apoptosis, migration and invasion. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising such compounds and methods of using the compositions in the treatment of hyperproliferative disorders in mammals, especially humans.

  本发明提供了杂环芳基衍生物及其药用可接受的盐和制剂，用于调节蛋白激酶活性，特别是磷脂酰肌醇3-激酶（PI3激酶）和mTOR，并调节细胞内和/或细胞间信号活动，如增殖、分化、凋亡、迁移和侵袭。该发明还提供了包括这些化合物的药用可接受组合物以及在治疗哺乳动物，特别是人类的高增殖性疾病中使用这些组合物的方法。
• US9926324B2
  申请人：——

  公开号：US9926324B2

  公开（公告）日：2018-03-27