N-methyl-N-{3-[(2-phenylamino-5-trifluoromethylpyrimidin-4-ylamino)methyl]pyridin-2-yl}methanesulfonamide | 1073155-35-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-methyl-N-{3-[(2-phenylamino-5-trifluoromethylpyrimidin-4-ylamino)methyl]pyridin-2-yl}methanesulfonamide
• 英文别名: N-[3-({[2-anilino-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-yl]amino}methyl)pyridin-2-yl]-N-methylmethane-sulfonamide；US10450297, Example 50；N-[3-[[[2-anilino-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-yl]amino]methyl]pyridin-2-yl]-N-methylmethanesulfonamide
• CAS: 1073155-35-7
• 化学式: C₁₉H₁₉F₃N₆O₂S
• 分子量: 452.46
• InChiKey: FBCYLDMQAGIHQR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-5-三氟甲基嘧啶 、 苯胺 在 zinc chloride diethyl ether 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 N-methyl-N-{3-[(2-phenylamino-5-trifluoromethylpyrimidin-4-ylamino)methyl]pyridin-2-yl}methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  结构动力学关系揭示了 FAK 抑制剂对 PYK2 的选择性机制

  摘要：

  越来越多的证据表明，延长药物靶点停留时间与提高药物疗效之间存在显着相关性。在这里，我们报告了两种密切相关激酶之间动力学选择性的结构原理：粘着斑激酶 (FAK) 和富含脯氨酸的酪氨酸激酶 2 (PYK2)。我们发现缓慢解离的 FAK 抑制剂会在 FAK 的 DFG 基序上诱导螺旋结构，但不会在 PYK2 上诱导螺旋结构。结合动力学数据、高分辨率结构和诱变数据支持抑制剂与 DFG 螺旋区域的疏水相互作用的作用，为 FAK 的缓慢解离速率和 PYK2 的动力学选择性提供了结构原理。我们的实验数据与从分子模拟计算的相对停留时间密切相关，支持合理优化配体停留时间的可行策略。我们认为蛋白质结构迁移率和配体诱导效应之间的相互作用是 FAK 与 PYK2 抑制剂的动力学选择性的关键调节剂。

  DOI：

  10.1016/j.chembiol.2021.01.003

文献信息

• SULFONYL AMIDE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF ABNORMAL CELL GROWTH
  申请人：Luzzio Michael Joseph

  公开号：US20090054395A1

  公开（公告）日：2009-02-26

  The present invention relates to a compound of the formula I wherein R 1 to R 6 , A, B, n and m are as defined herein. Such novel sulfonyl amide derivatives are useful in the treatment of abnormal cell growth, such as cancer, in mammals. This invention also relates to a method of using such compounds in the treatment of abnormal cell growth in mammals, especially humans, and to pharmaceutical compositions containing such compounds.

  本发明涉及一种具有以下式I的化合物 其中R 1 至R 6 ，A，B，n和m如本文所定义。这种新型磺酰胺衍生物在治疗哺乳动物（如癌症）中的异常细胞生长方面是有用的。本发明还涉及一种在治疗哺乳动物（尤其是人类）中的异常细胞生长中使用这种化合物的方法，以及含有这种化合物的药物组合物。
• Sulfonyl amide derivatives for the treatment of abnormal cell growth
  申请人：Pfizer, Inc.

  公开号：US10450297B2

  公开（公告）日：2019-10-22

  The present invention relates to a compound of the formula I wherein R1 to R6, A, B, n and m are as defined herein. Such novel sulfonyl amide derivatives are useful in the treatment of abnormal cell growth, such as cancer, in mammals. This invention also relates to a method of using such compounds in the treatment of abnormal cell growth in mammals, especially humans, and to pharmaceutical compositions containing such compounds.

  本发明涉及一种式 I 的化合物 其中 R1 至 R6、A、B、n 和 m 如本文所定义。这种新型磺酰基酰胺衍生物可用于治疗哺乳动物的异常细胞生长，如癌症。本发明还涉及使用此类化合物治疗哺乳动物（尤其是人类）细胞异常生长的方法，以及含有此类化合物的药物组合物。
• [EN] COMPOUND FOR TARGETED DEGRADATION OF FAK PROTEIN AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ DE DÉGRADATION CIBLÉE DE PROTÉINE FAK ET UTILISATION ASSOCIÉE<br/>[ZH] 一种靶向降解FAK蛋白的化合物及其应用
  申请人：UNIV TSINGHUA

  公开号：WO2020006724A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  涉及一种化合物，其为式I所示化合物或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药： X-Y-Z 式I 其中，X表示FAK蛋白的配体，Z表示E3连接酶的配体，Y表示连接X和Z的链。
• US7928109B2
  申请人：——

  公开号：US7928109B2

  公开（公告）日：2011-04-19
• US8247411B2
  申请人：——

  公开号：US8247411B2

  公开（公告）日：2012-08-21