2-chlorosulfonyl-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]thiophene | 184041-16-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-chlorosulfonyl-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]thiophene
• 英文别名: 5-(4'-trifluoromethylphenyl)-thiophene-2-sulfonyl chloride；5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]thiophene-2-sulfonyl chloride
• CAS: 184041-16-5
• 化学式: C₁₁H₆ClF₃O₂S₂
• 分子量: 326.748
• InChiKey: ZSPLQENZCZITJG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  70.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chlorosulfonyl-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]thiophene 、 4-溴-3-甲基异噁唑-5-胺 以27%的产率得到N-(4-bromo-3-methyl-5-isoxazolyl)-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]thiophene-2-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  N-aryl thienyl-, furyl-, and pyrrolyl-sulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin

  摘要：

  提供了噻吩基、呋喃基和吡咯基磺酰胺以及用于调节或改变内皮素肽家族活性的方法。特别是，提供了N-(异恶唑基)噻吩磺酰胺、N-(异恶唑基)呋喃磺酰胺和N-(异恶唑基)吡咯磺酰胺以及使用这些磺酰胺通过将受体与磺酰胺接触来抑制内皮素肽与内皮素受体结合的方法。还提供了通过施用有效量的一个或多个这些磺酰胺或其前药来治疗内皮素介导的疾病的方法，这些磺酰胺或其前药抑制或增加内皮素的活性。

  公开号：

  US06342610B2
• 作为产物：
  描述：

  sodium 5-(4-trifluoromethylphenyl)thiophene sulfonate 以 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-chlorosulfonyl-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]thiophene
  参考文献：
  名称：

  Piperazine compounds as inhibitors of MMP or TNF

  摘要：

  式(I)化合物，其中A为磺酰基或羰基；R1为任选取代的芳基、任选取代的杂环基团、任选取代的低级烷基或任选取代的低级烯基；R2为氢、任选取代的低级烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂环基团；R3为任选取代的低级烷基、任选取代的低级烷氧基、任选取代的芳氧基、任选取代的低级烯基、任选取代的芳基、任选取代的杂环基团或任选取代的氨基；R4为氢、任选取代的低级烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂环基团；R5为氢、任选取代的低级烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂环基团；R10为羟基或保护的羟基，及其药学上可接受的盐。本发明的化合物作为药物，用于预防和治疗MMP或TNFα介导的疾病。

  公开号：

  US06333324B1

文献信息

• Biphenylsulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin
  申请人：——

  公开号：US20020095041A1

  公开（公告）日：2002-07-18

  Biphenylsulfonamides and methods for modulating or altering the activity of the endothelin family of peptides are provided. In particular, bicyclic or tricyclic carbon or heterocyclic ring biphenylsulfonamides and methods using these sulfonamides for inhibiting the binding of an endothelin peptide to an endothelin receptor by contacting the receptor with the sulfonamide are provided. Methods for treating endothelin-mediated disorders by administering effective amounts of one or more of these sulfonamides or prodrugs thereof that inhibit or increase the activity of endothelin are also provided.

  提供了二苯基磺胺类化合物和调节或改变内皮素家族肽活性的方法。具体包括使用双环或三环碳或杂环环二苯基磺胺类化合物的方法，通过将该磺胺类化合物与内皮素受体接触来抑制内皮素肽与内皮素受体的结合。还提供了通过给予有效剂量的这些磺胺类化合物或其前药来治疗内皮素介导的疾病的方法，这些化合物能够抑制或增加内皮素的活性。
• Discovery of Potent, Selective, and Orally Active Carboxylic Acid Based Inhibitors of Matrix Metalloproteinase-13
  作者：Lauren G. Monovich、Ruben A. Tommasi、Roger A. Fujimoto、Vincent Blancuzzi、Kirk Clark、Wendy D. Cornell、Robert Doti、John Doughty、James Fang、David Farley、John Fitt、Vishwas Ganu、Ronald Goldberg、Robert Goldstein、Stacey Lavoie、Raviraj Kulathila、William Macchia、David T. Parker、Richard Melton、Elizabeth O’Byrne、Gary Pastor、Theodore Pellas、Elizabeth Quadros、Noela Reel、Dennis M. Roland、Yumi Sakane、Hem Singh、Jerry Skiles、Joseph Somers、Karen Toscano、Andrew Wigg、Siyuan Zhou、Lijuan Zhu、Wen-Chung Shieh、Song Xue、Leslie W. McQuire

  DOI：10.1021/jm801394m

  日期：2009.6.11

  The matrix metalloproteinase enzyme MMP-13 plays a key role in the degradation of type II collagen in cartilage and bone in osteoarthritis (OA). An effective MMP-13 inhibitor would therefore be a novel disease modifying therapy for the treatment of arthritis. Our efforts have resulted in the discovery of a series of carboxylic acid inhibitors of MMP-13 that do not significantly inhibit the related

  基质金属蛋白酶MMP-13在骨关节炎（OA）的软骨和骨骼的II型胶原降解中起关键作用。因此，有效的MMP-13抑制剂将是用于治疗关节炎的新型疾病改良疗法。我们的努力导致发现了一系列MMP-13羧酸抑制剂，它们不会显着抑制相关的MMP-1（胶原酶-1）或肿瘤坏死因子-α（TNF-α）转化酶（TACE）。先前已经提出（但尚未证明）抑制后两种酶可能导致副作用。鉴定出有前途的羧酸铅9并开发了收敛的合成方法。本文介绍了9的优化和化合物24f的鉴定进一步发展。化合物24f是MMP-13的亚纳摩尔抑制剂（IC 50值为0.5 nM，K i为0.19 nM），对MMP-1或TACE无活性（IC 50大于10000 nM）。此外，在MMP-13诱导的软骨降解的大鼠模型中，口服30 mg / kg（75％抑制，p <0.05）和10 mg / kg（40％抑制，p < 0.05）口服后，蛋白24f显着降低蛋白聚糖的释放。0
• N-aryl thienyl-, furyl-, and pyrrolyl-sulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin
  申请人：Texas Biotechnology Corp.

  公开号：US06342610B2

  公开（公告）日：2002-01-29

  Thienyl-, furyl- and pyrrolyl-sulfonamides and methods for modulating or altering the activity of the endothelin family of peptides are provided. In particular, N-(isoxazolyl)thienylsulfonamides, N-(isoxazolyl)furylsulfonamides and N-(isoxazolyl)pyrrolylsulfonamides and methods using these sulfonamides for inhibiting the binding of an endothelin peptide to an endothelin receptor by contacting the receptor with the sulfonamide are provided. Methods for treating endothelin-mediated disorders by administering effective amounts of one or more of these sulfonamides or prodrugs thereof that inhibit or increase the activity of endothelin are also provided.

  提供了噻吩基、呋喃基和吡咯基磺酰胺以及用于调节或改变内皮素肽家族活性的方法。特别是，提供了N-(异恶唑基)噻吩磺酰胺、N-(异恶唑基)呋喃磺酰胺和N-(异恶唑基)吡咯磺酰胺以及使用这些磺酰胺通过将受体与磺酰胺接触来抑制内皮素肽与内皮素受体结合的方法。还提供了通过施用有效量的一个或多个这些磺酰胺或其前药来治疗内皮素介导的疾病的方法，这些磺酰胺或其前药抑制或增加内皮素的活性。
• Certain azacycloalkyl substituted acetic acid derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040235896A1

  公开（公告）日：2004-11-25

  Compounds of the formula (I) wherein R represents OH or NHOH; R 1 represents hydrogen, optionally substituted lower alkyl, aryl-lower alkyl, cycloalkyl-lower alkyl, or acyl derived from a carboxylic acid, from a carbonic acid, from a carbamic acid of from a sulfonic acid; R 2 represents biarylsulfonyl or aryloxyarylsufonyl; R 3 represents hydrogen, optionally substituted lower alkyl, aryl-lower alkyl, cycloalkyl-lower alkyl or acyl derived from a carboxylic acid, from a carbonic acid or form a carbamic acid; R 4 and R 5 represent independently hydrogen, lower alkyl, lower alkoxycarbonyl, aryl-lower alkyl or cycloalkyl-lower alkyl; m is zero, 1, 2 or 3; pharmaceutically acceptable prodrug derivatives thereof; pharmaceutically acceptable salts thereof; pharmaceutical compositions comprising said compounds; and their use for inhibiting matrix degrading metalloproteinases and preventing or treating matrix metalloproteinase dependent conditions in mammals. 1

  式(I)化合物，其中R代表OH或NHOH；R1代表氢、可选择性取代的低级烷基、芳基-低级烷基、环烷基-低级烷基或源自羧酸、碳酸、氨基甲酸或磺酸的酰基；R2代表双芳基磺酰基或芳氧基芳基磺酰基；R3代表氢、可选择性取代的低级烷基、芳基-低级烷基、环烷基-低级烷基或源自羧酸、碳酸或氨基甲酸的酰基；R4和R5各自独立地代表氢、低级烷基、低级烷氧羰基、芳基-低级烷基或环烷基-低级烷基；m为0、1、2或3；其药学上可接受的药物前体衍生物；其药学上可接受的盐；包含所述化合物的药物组合物；以及它们用于抑制基质降解金属蛋白酶和预防或治疗哺乳动物中依赖基质金属蛋白酶的状况的用途。
• Thienyl-, furyl-, pyrrolyl- and biphenylsulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin
  申请人：TEXAS BIOTECHNOLOGY CORPORATION

  公开号：EP1048657A1

  公开（公告）日：2000-11-02

  Biphenylsufonamides of the following formula and methods for modulating or altering the activity of the endothelin family of peptides are provided. The sulfonamides may be used for inhibiting the binding of an endothelin peptide to an endothelin receptor by contacting the receptor with the sulfonamide or a pharmaceutically acceptable salt, acid or ester thereof, wherein Ar2 is and wherein Ar1, R13 and R26 are as defined herein.

  提供以下式子的二苯基磺酰胺和调节或改变内皮素家族肽活性的方法。这些磺酰胺可用于通过将受体与磺酰胺或其药学上可接受的盐、酸或酯接触来抑制内皮素肽与内皮素受体的结合，其中Ar2为，Ar1，R13和R26的定义如本文所述。