6-amino-2-(2-phenylethylthio)-pyrimidin-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 6-amino-2-(2-phenylethylthio)-pyrimidin-4-one
• 英文别名: 4-amino-2-(2-phenylethylsulfanyl)-1H-pyrimidin-6-one
• 化学式: C₁₂H₁₃N₃OS
• mdl: MFCD06639957
• 分子量: 247.321
• InChiKey: ATAJVRDXWLNJRT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  92.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-amino-2-(2-phenylethylthio)-pyrimidin-4-one 在 sodium hydroxide 、 sodium nitrite 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以98 %的产率得到6-amino-2-(2-phenylethylthio)-5-nitrosopyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  三唑并 [4,5-d] 嘧啶对人 CC 趋化因子受体 7 (CCR7) 拮抗剂的优化

  摘要：

  CCR7 信号引导免疫细胞和癌细胞向淋巴结的迁移，参与许多慢性炎症性疾病和淋巴结转移。尽管 CCR7 拮抗剂具有治疗前景，但迄今为止尚未报道有效且选择性的小分子 CCR7 拮抗剂。由于大多数人类趋化因子 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 共享一个保守的细胞内变构结合位点，因此可以通过筛选已知靶向其他趋化因子 GPCR 中该位点的小分子来识别新的 CCR7 拮抗剂化学型。在这项工作中，我们之前制备的已知噻唑并 [4,5- d ] 嘧啶 CXCR2拮抗剂的 14 种支架修饰类似物系列被筛选为潜在的 CCR7 拮抗剂。这导致发现了三唑[4,5- d]嘧啶类似物，针对 CCR7 的 IC 50为 2.43 μM，针对 CXCR2 的 IC 50 为 0.66 μM。探索该三唑并[4,5- d ]嘧啶的 3、5 和 7 位取代基的构效关系 (SAR)可提高效力和选择性，IC 50分别为 0.43 μM

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115240
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基-2-硫脲嘧啶 、 乙基溴苯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 乙醇 为溶剂， 以69 %的产率得到6-amino-2-(2-phenylethylthio)-pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  三唑并 [4,5-d] 嘧啶对人 CC 趋化因子受体 7 (CCR7) 拮抗剂的优化

  摘要：

  CCR7 信号引导免疫细胞和癌细胞向淋巴结的迁移，参与许多慢性炎症性疾病和淋巴结转移。尽管 CCR7 拮抗剂具有治疗前景，但迄今为止尚未报道有效且选择性的小分子 CCR7 拮抗剂。由于大多数人类趋化因子 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 共享一个保守的细胞内变构结合位点，因此可以通过筛选已知靶向其他趋化因子 GPCR 中该位点的小分子来识别新的 CCR7 拮抗剂化学型。在这项工作中，我们之前制备的已知噻唑并 [4,5- d ] 嘧啶 CXCR2拮抗剂的 14 种支架修饰类似物系列被筛选为潜在的 CCR7 拮抗剂。这导致发现了三唑[4,5- d]嘧啶类似物，针对 CCR7 的 IC 50为 2.43 μM，针对 CXCR2 的 IC 50 为 0.66 μM。探索该三唑并[4,5- d ]嘧啶的 3、5 和 7 位取代基的构效关系 (SAR)可提高效力和选择性，IC 50分别为 0.43 μM

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115240

文献信息

• [EN] PYRIMIDYL SULPHONE AMIDE DERIVATIVES AS CHEMOKINE RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DU RECEPTEUR DE LA CHIMIOKINE A BASE DE DERIVES AMIDES DE PYRIMIDYL-SULFONE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2004011443A1

  公开（公告）日：2004-02-05

  A compound of formula (I), pharmaceutically acceptable salt, solvate or in vivo hydrolysable ester thereof for the treatment of asthma, allergic rhinitis, COPD, inflammatory bowel disease, irritable bowel syndrome, osteoarthritis, osteoporosis, rheumatoid arthritis, psoriasis or cancer.

  一种具有化学式（I）的化合物，其药用盐、溶剂合物或体内可水解酯，用于治疗哮喘、过敏性鼻炎、慢性阻塞性肺病（COPD）、炎症性肠病、肠易激综合征、骨关节炎、骨质疏松症、类风湿性关节炎、牛皮癣或癌症。
• Pyrimidine Thioethers:  A Novel Class of HIV-1 Reverse Transcriptase Inhibitors with Activity Against BHAP-Resistant HIV
  作者：Richard A. Nugent、Stephen T. Schlachter、Michael J. Murphy、Gary J. Cleek、Toni J. Poel、Donn G. Wishka、David R. Graber、Yoshihiko Yagi、Barbara J. Keiser、Robert A. Olmsted、Laurie A. Kopta、Steven M. Swaney、Susan M. Poppe、Joel Morris、W. Gary Tarpley、Richard C. Thomas

  DOI：10.1021/jm9800806

  日期：1998.9.1

  A series of pyrimidine thioethers was synthesized and evaluated for inhibitory properties against wild-type HIV-1 reverse transcriptase (RT) and an RT carrying the resistance-conferring mutation P236L. Modifications of both the pyrimidine and the functionality attached through the thioether yielded several analogues, which demonstrated activity against both enzyme types, with IC50 values as low as 190 nM against wild-type and 66 nM against P236L RT. Evaluation of a select number of pyrimidine thioethers in cell culture showed that these compounds have excellent activity against HIV-1(IIIB)-WT and retain good activity against a laboratory-derived HIV-1(MF) delavirdine-resistant variant.
• PYRIMIDYL SULPHONE AMIDE DERIVATIVES AS CHEMOKINE RECEPTOR MODULATORS
  申请人：Astrazeneca AB

  公开号：EP1527051A1

  公开（公告）日：2005-05-04