1-(Fluoromethyl)-3-methoxy-5-nitrobenzene

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(Fluoromethyl)-3-methoxy-5-nitrobenzene
• 英文别名: 1-(fluoromethyl)-3-methoxy-5-nitrobenzene
• 化学式: C₈H₈FNO₃
• 分子量: 185.155
• InChiKey: VPJLRPVVXJEIRW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(Fluoromethyl)-3-methoxy-5-nitrobenzene 在 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以93 %的产率得到3-(Fluoromethyl)-5-methoxyaniline
  参考文献：
  名称：

  作为有效 JAK1 抑制剂的嘧啶化合物的优化以及作为临床候选药物的 R507 的发现

  摘要：

  Janus 激酶 (JAK) 在介导免疫反应和细胞生长的 JAK/信号转导器和转录激活剂 (STAT) 信号通路中发挥着关键作用。从高通量筛选 (HTS) 命中到先导化合物优化，一系列嘧啶化合物被发现是有效的 JAK1 抑制剂，其选择性优于 JAK2。基于细胞的测定被用作评估效力和选择性的主要筛选方法，结果通过先导分子的生化和其他细胞测定进一步评估和确认。还讨论了 NADPH 存在下三氟甲基与 CYP3A4 抑制之间的独特相关性，NADPH 的活性随着氟原子的减少而成功降低，IC 50从 0.5 μM 增加至 >10 μM。开发新型且可扩展的氨基苯基中间体合成路线对于发现后期先导分子（包括临床候选药物 R507）至关重要 ( 33 )。在临床前研究中，33通过抑制 IL-2 诱导的 IFNγ 表达在小鼠研究中以及在大鼠胶原诱导的关节炎疾病模型中表现出巨大的功效。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.2c00411
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基-5-硝基苯甲酸 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 二乙胺基三氟化硫 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 1-(Fluoromethyl)-3-methoxy-5-nitrobenzene
  参考文献：
  名称：

  作为有效 JAK1 抑制剂的嘧啶化合物的优化以及作为临床候选药物的 R507 的发现

  摘要：

  Janus 激酶 (JAK) 在介导免疫反应和细胞生长的 JAK/信号转导器和转录激活剂 (STAT) 信号通路中发挥着关键作用。从高通量筛选 (HTS) 命中到先导化合物优化，一系列嘧啶化合物被发现是有效的 JAK1 抑制剂，其选择性优于 JAK2。基于细胞的测定被用作评估效力和选择性的主要筛选方法，结果通过先导分子的生化和其他细胞测定进一步评估和确认。还讨论了 NADPH 存在下三氟甲基与 CYP3A4 抑制之间的独特相关性，NADPH 的活性随着氟原子的减少而成功降低，IC 50从 0.5 μM 增加至 >10 μM。开发新型且可扩展的氨基苯基中间体合成路线对于发现后期先导分子（包括临床候选药物 R507）至关重要 ( 33 )。在临床前研究中，33通过抑制 IL-2 诱导的 IFNγ 表达在小鼠研究中以及在大鼠胶原诱导的关节炎疾病模型中表现出巨大的功效。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.2c00411

文献信息

• 2,3-DIHYDROIMIDAZO[1 ,2-c] PYRIMIDIN-5(1 H)-ONE COMPOUNDS USE AS LP-PLA2 INHIBITORS
  申请人：Wan Zehong

  公开号：US20140179715A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  Disclosed are 2,3-dihydroimidazo[1,2-c]pyrimidin-5(1H)-one compounds that inhibit Lp-PLA 2 , processes for their preparation, compositions containing them and their use in the treatment of diseases associated with the activity of Lp-PLA 2 , for example atherosclerosis, Alzheimer's disease.

  本文披露了抑制Lp-PLA2的2,3-二氢咪唑并[1,2-c]嘧啶-5(1H)-酮化合物，以及它们的制备方法、含有它们的组合物以及它们在治疗与Lp-PLA2活性相关的疾病中的用途，例如动脉粥样硬化、阿尔茨海默病。
• US8975400B2
  申请人：——

  公开号：US8975400B2

  公开（公告）日：2015-03-10