(1S,3S,7S,10R,11S,12S,16S)-7,11-Bis-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-8,8,10,12-tetramethyl-3-[(E)-1-methyl-2-(2-methyl-thiazol-4-yl)-vinyl]-4-oxa-bicyclo[14.1.0]heptadecane-5,9-dione | 213312-62-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: (1S,3S,7S,10R,11S,12S,16S)-7,11-Bis-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-8,8,10,12-tetramethyl-3-[(E)-1-methyl-2-(2-methyl-thiazol-4-yl)-vinyl]-4-oxa-bicyclo[14.1.0]heptadecane-5,9-dione
• CAS: 213312-62-0
• 化学式: C₃₉H₆₉NO₅SSi₂
• 分子量: 720.218
• InChiKey: XAYFMESZGBSVCN-OBLQKFRBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  11.02
• 重原子数：
  48.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  74.72
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,3S,7S,10R,11S,12S,16S)-7,11-Bis-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-8,8,10,12-tetramethyl-3-[(E)-1-methyl-2-(2-methyl-thiazol-4-yl)-vinyl]-4-oxa-bicyclo[14.1.0]heptadecane-5,9-dione 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以90%的产率得到(12S,13S,15S)-cyclopropyl epothilone A
  参考文献：
  名称：

  埃博霉素环丙烷的合成，结构验证和生物活性。

  摘要：

  [结构-见正文]描述了从埃坡霉素A和B合成埃坡霉素环丙烷的半合成路线。重要的是，高效地实现了12、13-环氧化物的脱氧以得到相应的烯烃。标题化合物（8、9）在微管蛋白聚合和细胞毒性试验中均具有活性，这与先前发表的报告形成鲜明对比。这些结果提供了进一步的证据，证明埃博霉素的12，13-环氧的作用在很大程度上是构象的，并且与一些当前的药效团模型不符。

  DOI：

  10.1021/ol0058240
• 作为产物：
  描述：

  埃博霉素C 在 2,6-二甲基吡啶 、 sodium hydroxide 、 偶氮二异丁腈 、 苄基三乙基氯化铵 、 三正丁基氢锡 作用下， 以 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 (1S,3S,7S,10R,11S,12S,16S)-7,11-Bis-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-8,8,10,12-tetramethyl-3-[(E)-1-methyl-2-(2-methyl-thiazol-4-yl)-vinyl]-4-oxa-bicyclo[14.1.0]heptadecane-5,9-dione
  参考文献：
  名称：

  埃博霉素环丙烷的合成，结构验证和生物活性。

  摘要：

  [结构-见正文]描述了从埃坡霉素A和B合成埃坡霉素环丙烷的半合成路线。重要的是，高效地实现了12、13-环氧化物的脱氧以得到相应的烯烃。标题化合物（8、9）在微管蛋白聚合和细胞毒性试验中均具有活性，这与先前发表的报告形成鲜明对比。这些结果提供了进一步的证据，证明埃博霉素的12，13-环氧的作用在很大程度上是构象的，并且与一些当前的药效团模型不符。

  DOI：

  10.1021/ol0058240

文献信息

• Cyclopropyl and cyclobutyl epothilone analogs
  申请人：The Scripps Research Institute

  公开号：US20040039026A1

  公开（公告）日：2004-02-26

  The invention relates to cis- and trans-12, 13-cyclopropyl and 12,13-cyclobutyl epothilones of formula I to IV 1 wherein Ar is a radical represented by the following structure: 2 and the other radicals and symbols have the meanings as defined herein; to their chemical synthesis and biological evaluation; their use in the treatment of neoplastic diseases and to pharmaceutical preparations containing such compounds. The compounds described herein are potent tubulin polymerization promoters and cytotoxic agents.

  这项发明涉及公式I至IV1中的顺式和反式12,13-环丙基和12,13-环丁基环丙素，其中Ar是由以下结构表示的基团：2以及其他基团和符号的含义如本文所定义；它们的化学合成和生物评价；它们在治疗肿瘤性疾病中的用途以及含有这类化合物的药物制剂。本文描述的化合物是有效的微管聚合促进剂和细胞毒性剂。
• Chemical Synthesis and Biological Evaluation of <i>cis</i>- and <i>trans</i>-12,13-Cyclopropyl and 12,13-Cyclobutyl Epothilones and Related Pyridine Side Chain Analogues
  作者：K. C. Nicolaou、Kenji Namoto、Andreas Ritzén、Trond Ulven、Mitsuru Shoji、Jim Li、Gina D'Amico、Dennis Liotta、Christopher T. French、Markus Wartmann、Karl-Heinz Altmann、Paraskevi Giannakakou

  DOI：10.1021/ja011338b

  日期：2001.9.1

  The design, chemical synthesis, and biological evaluation of a series of cyclopropyl and cyclobutyl epothilone analogues (3-12, Figure 1) are described. The synthetic strategies toward these epothilones involved a Nozaki-Hiyama-Kishi coupling to form the C15-C16 carbon-carbon bond, an aldol reaction to construct the C6-C7 carbon-carbon bond, and a Yamaguchi macrolactonization to complete the required

  描述了一系列环丙基和环丁基埃坡霉素类似物（3-12，图 1）的设计、化学合成和生物学评价。这些埃坡霉素的合成策略包括 Nozaki-Hiyama-Kishi 偶联以形成 C15-C16 碳-碳键、羟醛反应以构建 C6-C7 碳-碳键，以及 Yamaguchi 大环内酯化以完成所需的骨架框架。对合成化合物的生物学研究导致鉴定出埃坡霉素类似物 3、4、7、8、9 和 11 作为有效的微管蛋白聚合促进剂和细胞毒剂，与 (12R,13S,15S)-环丙基 5-甲基吡啶埃坡霉素 A (11 ) 作为最强大的化合物，其效力（例如 IC(50) = 0.6 nM 对抗 1A9 卵巢癌细胞系）接近埃坡霉素 B 的效力。这些研究导致了许多重要的结构-活性关系，包括环氧化物和 C12 的立体化学都不是必需的结论，而 C13 和 C15 的立体化学对生物活性至关重要。这些研究还证实了环丙基和 5-甲基吡啶部分在
• Synthesis, Structure Proof, and Biological Activity of Epothilone Cyclopropanes
  作者：James Johnson、Soong-Hoon Kim、Marc Bifano、John DiMarco、Craig Fairchild、Jack Gougoutas、Francis Lee、Byron Long、John Tokarski、Gregory Vite

  DOI：10.1021/ol0058240

  日期：2000.6.1

  assays, which is in direct contrast to a previously published report. These results provide further evidence that the role of the 12,13-epoxide of epothilones is largely conformational and argue against some of the current pharmacophore models.

  [结构-见正文]描述了从埃坡霉素A和B合成埃坡霉素环丙烷的半合成路线。重要的是，高效地实现了12、13-环氧化物的脱氧以得到相应的烯烃。标题化合物（8、9）在微管蛋白聚合和细胞毒性试验中均具有活性，这与先前发表的报告形成鲜明对比。这些结果提供了进一步的证据，证明埃博霉素的12，13-环氧的作用在很大程度上是构象的，并且与一些当前的药效团模型不符。