1-(1H-benzimidazol-2-yl)-3-cyclohexylurea | 24374-80-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 1-(1H-benzimidazol-2-yl)-3-cyclohexylurea
• 英文别名: 1-(1H-benzoimidazol-2-yl)-3-cyclohexyl-urea
• CAS: 24374-80-9
• 化学式: C₁₄H₁₈N₄O
• mdl: MFCD03375681
• 分子量: 258.323
• InChiKey: BZSIUMLEFGANJH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  69.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基苯并咪唑 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 1-(1H-benzimidazol-2-yl)-3-cyclohexylurea
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Anticancer Activity of Novel Benzimidazole and Benzothiazole Derivatives against HepG2 Liver Cancer Cells

  摘要：

  大多数抗癌化疗药物和化学预防剂通过触发细胞凋亡发挥作用。在本研究中，通过初步筛选研究，合成了新型苯并咪唑和苯并噻唑衍生物，以调查它们对HepG2肝癌细胞系的影响。构建了剂量-反应曲线，并对最具活性的衍生物进行了进一步的凋亡分析。六种活性苯并咪唑衍生物（8、9、10、12、13和14）与对照组相比显著诱导了凋亡。两种化合物10和12通过将细胞周期阻滞在G1期诱导凋亡，这通过p21表达水平的增加得到证实。在测试衍生物的存在和不存在下，测定了已知为凋亡关键执行者之一的caspase-3的活性。我们的结果表明，与对照组相比，化合物10和12显著增加了caspase-3的活性。此外，使用分子操作环境模块获得了化合物10和12与caspase-3活性位点结合的对接构象。本研究证明了苯并咪唑衍生物10和12在肝癌细胞HepG2中引发了细胞毒性和诱导了凋亡。

  DOI：

  10.2174/157340612800493719

文献信息

• Development of indole-2-carbonyl piperazine urea derivatives as selective FAAH inhibitors for efficient treatment of depression and pain
  作者：Yanguo Shang、Minghui Wang、Qingjing Hao、Tao Meng、Lili Li、Junwei Shi、Guoqing Yang、Zhilan Zhang、Kan Yang、Jinxin Wang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.106031

  日期：2022.11

  Fatty acid amide hydrolase (FAAH), a serine hydrolase with significant role in the hydrolysis of endocannabinoids, is a promising therapeutic target for peripheral and central nervous system related disorders, including pain, neuroinflammation and depression. Employing a structure-based approach, a novel series of indole-2-carbonyl piperazine urea derivatives were designed and synthesized as FAAH inhibitors

  脂肪酸酰胺水解酶 (FAAH) 是一种 丝氨酸 水解酶，在内源性大麻素的水解中具有重要作用 ，是治疗周围和中枢神经系统相关疾病（包括疼痛、神经炎症和抑郁症）的有希望的治疗靶点。采用基于结构的方法，设计并合成了一系列新的吲哚-2-羰基哌嗪脲衍生物作为 FAAH 抑制剂，用于治疗疼痛抑郁症的合并症。其中，化合物4i成为最有效的抑制剂（IC 50 = 0.12 μM)，与 CES2、ABHD6、MAGL 和大麻素受体相比具有良好的选择性，在人肝微粒体中也表现出优异的代谢稳定性，在啮齿动物中也表现出足够的药代动力学特征。用4i治疗抑郁大鼠表现出良好的抗抑郁样作用，不仅通过增加海马中 BDNF 的水平，而且通过抑制海马神经元的凋亡。此外，4i在体外有效抑制 LPS 诱导的神经炎症。此外，4i表现出有效的镇痛活性，这表明其在疼痛和抑郁症的治疗应用中很有前景。这些有意义的结果揭示了 FAAH 抑制剂作为有前景的疼痛抑郁合并症治疗药物。
• Phenylalkylderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
  申请人：Dr. Karl Thomae GmbH

  公开号：EP0529253A1

  公开（公告）日：1993-03-03

  Die Erfindung betrifft Phenylalkylderivate der allgemeinen Formel in der Ra bis Rd, A, B und n wie im Anspruch 1 definiert sind, deren Isomerengemische, deren Tautomere, deren Enantiomere und deren Salze, welche wertvolle Eigenschaften aufweisen. Die neuen Verbindungen stellen insbesondere Angiotensin-Antagonisten dar.

  本发明涉及通式如下的苯基烷基衍生物 其中 Ra至Rd、A、B和n如权利要求1中所定义，以及其异构体、同分异构体、对映体和盐的混合物，它们具有宝贵的特性。 特别是，这些新化合物是血管紧张素拮抗剂。
• US4026934A
  申请人：——

  公开号：US4026934A

  公开（公告）日：1977-05-31
• [EN] CHEMICAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES CHIMIQUES
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：WO1994020460A1

  公开（公告）日：1994-09-15

  (EN) Angiotensin II receptor antagonists having formula (I) which are useful in the treatment of hypertension, congestive heart failure, renal failure, and glaucoma, pharmaceutical compositions including these antagonists, and methods of using these compounds to produce angiotensin II receptor antagonism in mammals.(FR) L'invention concerne des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II de la formule (I) qui sont utiles dans le traitement de l'hypertension, de l'insuffisance cardiaque congestive, de l'insuffisance rénale et du glaucome, des compositions pharmaceutiques contenant ces antagonistes, ainsi que des procédés permettant d'utiliser ces composés pour produire un antagonisme vis-à-vis des récepteurs de l'angiotensine II chez les mammifères.
• Synthesis and Anticancer Activity of Novel Benzimidazole and Benzothiazole Derivatives against HepG2 Liver Cancer Cells
  作者：Amal M. Youssef、Ahmed Malki、Mona H. Badr、Rasha Y. Elbayaa、Ahmed S. Sultan

  DOI：10.2174/157340612800493719

  日期：2012.4.26

  Most of cancer chemotherapeutics and chemopreventives exert their effects by triggering apoptotic cell death. In this study, novel benzimidazole and benzothiazole derivatives have been synthesized to investigate their effects on HepG2 liver cancer cell lines after initial screening study. A dose response curve was constructed and the most active derivatives were further studied for apoptotic analysis. Six active benzimidazole derivatives (8, 9, 10, 12, 13 and 14) significantly induced apoptosis compared to control group. Two compounds 10 and 12 induced apoptosis by arresting cells in G1 phase of cell cycle which is confirmed by increased expression level of p21. The activity of caspase-3 which is well known as one of the key executioners of apoptosis was determined in the presence and absence of the tested derivatives. Our results indicated that compounds 10 and 12 significantly increased caspase-3 activity compared to control group. Moreover, a docked pose of compounds 10 and 12 was obtained bound to caspase-3 active site using Molecular Operating Environment module. This study demonstrated that benzimidazole derivatives 10 and 12 provoke cytotoxicity and induced apoptosis in liver cancer cells HepG2.

  大多数抗癌化疗药物和化学预防剂通过触发细胞凋亡发挥作用。在本研究中，通过初步筛选研究，合成了新型苯并咪唑和苯并噻唑衍生物，以调查它们对HepG2肝癌细胞系的影响。构建了剂量-反应曲线，并对最具活性的衍生物进行了进一步的凋亡分析。六种活性苯并咪唑衍生物（8、9、10、12、13和14）与对照组相比显著诱导了凋亡。两种化合物10和12通过将细胞周期阻滞在G1期诱导凋亡，这通过p21表达水平的增加得到证实。在测试衍生物的存在和不存在下，测定了已知为凋亡关键执行者之一的caspase-3的活性。我们的结果表明，与对照组相比，化合物10和12显著增加了caspase-3的活性。此外，使用分子操作环境模块获得了化合物10和12与caspase-3活性位点结合的对接构象。本研究证明了苯并咪唑衍生物10和12在肝癌细胞HepG2中引发了细胞毒性和诱导了凋亡。