tert-butyl (S)-2-[(tertbutoxycarbonyl)amino]-3-(3-hydroxyphenyl)propanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (S)-2-[(tertbutoxycarbonyl)amino]-3-(3-hydroxyphenyl)propanoate
• 英文别名: Boc-m-Tyr-OtBu；tert-butyl (2S)-3-(3-hydroxyphenyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoate
• 化学式: C₁₈H₂₇NO₅
• 分子量: 337.416
• InChiKey: YMPRDDLMKWTFEL-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (S)-2-[(tertbutoxycarbonyl)amino]-3-(3-hydroxyphenyl)propanoate 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 23.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  通过其前药改变 palbociclib 的分布特征

  摘要：

  Palbociclib是一种细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂，目前在临床上用于治疗激素受体阳性和人表皮生长因子受体2阴性乳腺癌。此外，它还有可能用于治疗各种肿瘤，包括恶性胶质母细胞瘤。先前的研究表明，palbociclib 是两种外排转运蛋白 P-糖蛋白（P-gp；MDR1）和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的底物，这限制了 palbociclib 的脑暴露。在本研究中，我们的目标是通过体外、原位和体内评估创建和评估两种新型前药，从而改变哌柏西利的大脑分布模式。为此，我们通过氨基甲酸酯键将 Palbociclib 连接到对位(PD 1 ) 和间位(PD 2 ) 位置的酪氨酸基团上，从而合成了两种帕博西尼前药。我们假设前药可以通过利用 L 型氨基酸转运蛋白 (LAT1) 促进其转运穿过血脑屏障 (BBB) 并进入癌细胞，例如表达 LAT1 的神经胶质瘤细胞，从而绕过外排转运蛋白介导的耐药性。

  DOI：

  10.1016/j.ejps.2023.106637
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 碳酸氢钠 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 tert-butyl (S)-2-[(tertbutoxycarbonyl)amino]-3-(3-hydroxyphenyl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  m-[18F]FET 和 [18F]FET-OMe 作为用于脑肿瘤成像的新型 [18F]FET 类似物的放射合成和临床前评估

  摘要：

  O -([ 18 F]氟乙基)- l -酪氨酸 ([ 18 F]FET) 通过 LAT1 和可能的其他氨基酸转运蛋白主动转运到大脑和癌细胞中，从而能够通过正电子发射断层扫描 (PET) 进行脑肿瘤成像。然而，在存在竞争性氨基酸的情况下，该探针的肿瘤递送可能会受到对 LAT1 相对较低的亲和力的限制。目前工作的目的是评估间位取代的[ 18 F]FET 类似物m- [ 18 F]FET 和甲酯[ 18 F]FET-OMe，它们旨在通过改变物理化学性质来改善肿瘤递送，药代动力学和/或运输特性。两种示踪剂均可在 66-90 分钟内制备，放射化学产率高达 41-56%。使用[ 18 F]FET作为参考示踪剂的临床前评估表明，U87胶质母细胞瘤细胞对[ 18 F]FET-OMe的体外摄取减少，并且对于体内肿瘤成像没有优势。相比之下， m- [ 18 F]FET 在原位胶质母细胞瘤模型中显示出显着改善的

  DOI：

  10.1021/acs.molpharmaceut.3c01215

文献信息

• Labeling Preferences of Diazirines with Protein Biomolecules
  作者：Alexander V. West、Giovanni Muncipinto、Hung-Yi Wu、Andrew C. Huang、Matthew T. Labenski、Lyn H. Jones、Christina M. Woo

  DOI：10.1021/jacs.1c02509

  日期：2021.5.5

  find that alkyl diazirines exhibit preferential labeling of acidic amino acids in a pH-dependent manner that is characteristic of a reactive alkyl diazo intermediate, while the aryl-fluorodiazirine labeling pattern reflects reaction primarily through a carbene intermediate. From a survey of 32 alkyl diazirine probes, we use this reactivity profile to rationalize why alkyl diazirine probes preferentially

  二嗪啉广泛用于光亲和标记 （PAL） 中，以捕获与生物分子的非共价相互作用。然而，如果不了解二嗪嗪与蛋白质生物分子的反应性，PAL 实验的设计和解释是具有挑战性的。在此，我们报告了烷基和芳基二嗪与单个氨基酸、单个蛋白质和整个细胞蛋白质组中的标记偏好的系统评估。我们发现烷基二嗪以 pH 依赖性方式表现出酸性氨基酸的优先标记，这是反应性烷基重氮中间体的特征，而芳基-氟二嗪标记模式主要反映通过卡宾中间体的反应。从对 32 个烷基二嗪探针的调查中，我们使用这种反应性特征来合理化为什么烷基二嗪探针优先富集高酸性蛋白质或嵌入膜中的蛋白质，以及为什么具有净正电荷的探针往往在细胞和体外产生更高的标记产量。这些结果表明，烷基二嗪嘧啶是研究膜蛋白质组的一种特别有效的化学试剂，将有助于二嗪嗪生物分子标记实验的设计和解释。
• TYROSINE DERIVATIVE AND METHOD FOR PRODUCING TYROSINE DERIVATIVE
  申请人：NARD Institute, Ltd.

  公开号：US20140187814A1

  公开（公告）日：2014-07-03

  The objective of the present invention is to provide a tyrosine derivative which is useful as a melatonin MT 1 receptor antagonist, and a method for producing a specific tyrosine derivative with high yield by efficiently introducing an iodine atom at the para position of the phenolic hydroxy group in the benzene ring of tyrosine with good regioselectivity. The tyrosine derivative of the present invention is characterized in being represented by the following formula (I): wherein R 1 is a protective group of the amino group and the like; R 2 is a protective group of the carboxy group and the like; R 3 is a hydrogen atom and the like; R 4 is a halogen atom and the like; A is —(CH 2 ) l —[Z(CH 2 ) m ] n —; X is a leaving group.

  本发明的目的是提供一种对苯酪氨酸衍生物，该衍生物可用作褪黑激素MT1受体拮抗剂，并通过在对苯酚羟基的苯环中有效地引入碘原子，以高产率生产具有良好区域选择性的特定对苯酪氨酸衍生物的方法。本发明的对苯酪氨酸衍生物的特征在于其由以下公式（I）表示：其中R1是氨基的保护基等；R2是羧基的保护基等；R3是氢原子等；R4是卤原子等；A是—(CH2)l—[Z(CH2)m]n—；X是离去基团。
• AROMATIC AMINO ACID DERIVATIVE AND POSITRON EMISSION TOPOGRAPHY (PET) PROBE USING THE SAME
  申请人：OSAKA UNIVERSITY

  公开号：US20160038620A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  A compound having a structure represented by the general formula (I): (wherein n is 0 or 1; R 1 represents a hydrogen atom (only if n=0), a halogen atom, a C1-C6 alkyl group, a C1-C6 haloalkyl group, an optionally substituted amino group, an optionally substituted phenyl group, a C1-C6 alkylthio group, a C1-C6 alkoxy group, a C1-C6 haloalkoxy group or a C7-C12 aralkyloxy group; R 2 represents —(CH 2 ) p —[O(CH 2 ) q ] r —X (wherein X is a halogen atom, p is an integer of 1 to 6, q is an integer of 1 to 4, and r is an integer of 0 to 4); R 3 represents a hydrogen atom, a C1-C6 alkyl group, a C7-C16 aralkyl group or a C6-C14 aryl group; and R 4 represents a hydrogen atom or a C1-C6 alkyl group), or a pharmaceutically acceptable salt thereof excels FAMT in terms of the tendency to accumulate intensively in cancer, the affinity for LAT1 and the selectivity for cancer, and can be labeled using an automated synthesizer in clinical settings, and therefore is useful as a highly versatile PET imaging agent.

  一种具有通式（I）所表示的结构的化合物：（其中n为0或1；R1表示氢原子（仅当n=0时）、卤素原子、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、可选取代的氨基、可选取代的苯基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基或C7-C12芳基氧基；R2表示—（CH2）p—[O(CH2)q]r—X（其中X为卤素原子，p为1至6的整数，q为1至4的整数，r为0至4的整数）；R3表示氢原子、C1-C6烷基、C7-C16芳基烷基或C6-C14芳基基团；以及R4表示氢原子或C1-C6烷基），或其药学上可接受的盐，在癌症中具有比FAMT更易积累、更亲和LAT1、更具选择性的优点，并且可以在临床设置中使用自动合成器标记，因此是一种非常多功能的PET成像剂。
• Synthesis of Unnatural Amino Acids via Ni/Ag Electrocatalytic Cross-Coupling
  作者：Gabriele Laudadio、Philipp Neigenfind、Rajesh Chebolu、Vanna D. Blasczak、Shambabu Joseph Maddirala、Maximilian D. Palkowitz、Philippe N. Bolduc、Michael C. Nicastri、Ravi Kumar Puthukanoori、Bheema Rao Paraselli、Phil S. Baran

  DOI：10.1021/acs.orglett.4c00474

  日期：2024.3.22

  A simple protocol is outlined herein for rapid access to enantiopure unnatural amino acids (UAAs) from trivial glutamate and aspartate precursors. The method relies on Ag/Ni-electrocatalytic decarboxylative coupling and can be rapidly conducted in parallel (24 reactions at a time) to ascertain coupling viability followed by scale-up for the generation of useful quantities of UAAs for exploratory studies

  本文概述了一个简单的方案，用于从微不足道的谷氨酸和天冬氨酸前体中快速获取对映体纯非天然氨基酸 (UAA)。该方法依赖于银/镍电催化脱羧偶联，可以快速并行进行（一次 24 个反应）以确定偶联可行性，然后按比例放大生成有用数量的 UAA，用于探索性研究。
• TYROSINE DERIVATIVE AND MANUFACTURING METHOD FOR TYROSINE DERIVATIVE
  申请人：Nard Institute, Ltd.

  公开号：EP2940007B1

  公开（公告）日：2017-12-20