tert-butyl (R)-2-[(1E)-3-ethoxy-3-oxoprop-1-en-1-yl]pyrrolidine-1-carboxylate | 350022-55-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: tert-butyl (R)-2-[(1E)-3-ethoxy-3-oxoprop-1-en-1-yl]pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (R,E)-2-(3-ethoxy-3-oxoprop-1-en-1-yl)pyrrolidine-1-carboxylate；tert-butyl (2R)-2-[(1E)-3-ethoxy-3-oxoprop-1-en-1-yl]pyrrolidine-1-carboxylate；(R,E)-(1-tert-butoxycarbonylpyrrolidin-2-yl)ethyl acrylate；(R,E)-2-(3-ethoxy-3-oxoprop-1-en-1-yl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；(R,E)-tert-butyl 2-(3-ethoxy-3-oxoprop-1-enyl)pyrrolidine-1-carboxylate；Tert-butyl (R,E)-2-(3-ethoxy-3-oxoprop-1-EN-1-YL)pyrrolidine-1-carboxylate；tert-butyl (2R)-2-[(E)-3-ethoxy-3-oxoprop-1-enyl]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 350022-55-8
• 化学式: C₁₄H₂₃NO₄
• 分子量: 269.341
• InChiKey: ISXQJMBJTKIEOX-ANYFNZRUSA-N

物化性质

• 沸点：
  345.3±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.125±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (R)-2-[(1E)-3-ethoxy-3-oxoprop-1-en-1-yl]pyrrolidine-1-carboxylate 在 水 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 (R,E)-3-(1-(2-methoxyethyl)pyrrolidin-2-yl)acrylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] QUINAZOLINE-BASED COMPOUND, COMPOSITION, AND APPLICATION OF QUINAZOLINE-BASED COMPOUND
  [FR] COMPOSÉ À BASE DE QUINAZOLINE, COMPOSITION ET UTILISATION D'UN COMPOSÉ À BASE DE QUINAZOLINE
  [ZH] 一种喹唑啉类化合物、组合物及其应用

  摘要：

  提供了一种喹唑啉类化合物、组合物及其应用，具体涉及式(I)所示化合物、其立体异构体、其药学上可接受的盐或氘代衍生物，其组合物及其在制备作为酪氨酸激酶抑制剂的药物中的应用。该化合物对EGFR、HER2激酶及它们的20外显子突变、EGFRviii突变具有良好的抑制活性。

  公开号：

  WO2022194265A1
• 作为产物：
  描述：

  Boc-D-脯氨醇 在 sodium hydride 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 tert-butyl (R)-2-[(1E)-3-ethoxy-3-oxoprop-1-en-1-yl]pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] QUINAZOLINE-BASED COMPOUND, COMPOSITION, AND APPLICATION OF QUINAZOLINE-BASED COMPOUND
  [FR] COMPOSÉ À BASE DE QUINAZOLINE, COMPOSITION ET UTILISATION D'UN COMPOSÉ À BASE DE QUINAZOLINE
  [ZH] 一种喹唑啉类化合物、组合物及其应用

  摘要：

  提供了一种喹唑啉类化合物、组合物及其应用，具体涉及式(I)所示化合物、其立体异构体、其药学上可接受的盐或氘代衍生物，其组合物及其在制备作为酪氨酸激酶抑制剂的药物中的应用。该化合物对EGFR、HER2激酶及它们的20外显子突变、EGFRviii突变具有良好的抑制活性。

  公开号：

  WO2022194265A1

文献信息

• [EN] PYRAZOLO AND TRIAZOLO BICYCLIC COMPOUNDS AS JAK KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS BICYCLIQUES PYRAZOLO ET TRIAZOLO UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE JAK
  申请人：THERAVANCE BIOPHARMA R&D IP LLC

  公开号：WO2019027960A1

  公开（公告）日：2019-02-07

  The invention provides compounds of formula (I) or a pharmaceutically-acceptable salt thereof, wherein the variables are defined in the specification, that are inhibitors of JAK kinases, particularly JAK3. The invention also provides crystalline forms, pharmaceutical compositions comprising such compounds, methods of using such compounds to treat gastrointestinal and other inflammatory diseases, and processes and intermediates useful for preparing such compounds.

  这项发明提供了式（I）的化合物或其药用可接受的盐，其中变量在规范中定义，这些化合物是JAK激酶的抑制剂，特别是JAK3。该发明还提供了结晶形式，包含这些化合物的药物组合物，使用这些化合物治疗胃肠道和其他炎症性疾病的方法，以及用于制备这些化合物的工艺和中间体。
• METHOD FOR PREPARING TYROSINE KINASE INHIBITOR AND DERIVATIVE THEREOF
  申请人：Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd.

  公开号：US20190127350A1

  公开（公告）日：2019-05-02

  The present invention relates to a method for preparing a tyrosine kinase inhibitor and a derivative thereof. The present method has a short synthesis route, low costs, easy operation, and is suitable for large-scale production.

  本发明涉及一种制备酪氨酸激酶抑制剂及其衍生物的方法。该方法具有合成路线短、成本低、操作简便、适合大规模生产的特点。
• Preparation Method for Tyrosine Kinase Inhibitor and Intermediate Thereof
  申请人：JIANGSU HENGRUI MEDICINE CO., LTD.

  公开号：US20200239443A1

  公开（公告）日：2020-07-30

  Provided is a preparation method for a tyrosine kinase inhibitor and an intermediate thereof. Specifically, a preparation method for a cyanoquinoline compound is provided. The method has a high yield, good product purity, and mild reaction conditions.

  提供了一种酪氨酸激酶抑制剂及其中间体的制备方法。具体地，提供了一种氰基喹啉化合物的制备方法。该方法具有高收率、良好的产物纯度和温和的反应条件。
• [EN] PREPARATION METHOD FOR TYROSINE KINASE INHIBITOR AND INTERMEDIATE THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INHIBITEUR DE TYROSINE KINASE ET D'INTERMÉDIAIRE DE CELUI-CI<br/>[ZH] 一种酪氨酸激酶抑制剂及其中间体的制备方法
  申请人：JIANGSU HENGRUI MEDICINE CO

  公开号：WO2019076316A1

  公开（公告）日：2019-04-25

  提供一种酪氨酸激酶抑制剂及其中间体的制备方法。具体而言，提供一种氰基喹啉化合物的制备方法，该方法收率高、产物纯度好、反应条件温和。
• Photoexcited Chiral Copper Complex-Mediated Alkene <i>E</i> → <i>Z</i> Isomerization Enables Kinetic Resolution
  作者：Hao Zhang、Congcong Huang、Xiang-Ai Yuan、Shouyun Yu

  DOI：10.1021/jacs.2c04040

  日期：2022.6.22

  2-styrylpyrrolidines. This process is difficult to realize under thermal conditions. Mechanistic experiments and density functional theory (DFT) calculations revealed that different overall sensitization rates of the substrate–catalyst complex of the two enantiomers led to the observed excellent kinetic resolution efficiency. This photochemical transformation expands the potential of kinetic resolution beyond

  虽然不对称合成已被确立为以最有效和最实用的方式构建多功能对映体富集分子的强大合成工具，但外消旋体的拆分仍然是合成手性化合物的最普遍的工业方法。然而，通过外消旋E-烯烃的催化非酶动力学拆分直接形成对映纯Z-异构体仍然具有挑战性。在此，我们公开了一种前所未有的对映选择性E → Z由光激发的手性铜络合物介导的异构化。该催化系统能够实现 2-苯乙烯基吡咯烷的动力学拆分。这个过程在热条件下很难实现。机械实验和密度泛函理论 (DFT) 计算表明，两种对映异构体的底物-催化剂复合物的不同总敏化率导致观察到优异的动力学拆分效率。这种光化学转化扩大了动力学分辨率的潜力，超出了它们已建立的基态反应性，为处于激发态的对映选择性催化提供了一种新的反应模式。