Benzoic acid, 4-[[2-[(E)-(3,3-dimethylbutylidene)amino]acetyl]amino]-3-methoxy-, ethyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Benzoic acid, 4-[[2-[(E)-(3,3-dimethylbutylidene)amino]acetyl]amino]-3-methoxy-, ethyl ester
• 英文别名: ethyl 4-[[2-(3,3-dimethylbutylideneamino)acetyl]amino]-3-methoxybenzoate
• 化学式: C₁₈H₂₆N₂O₄
• 分子量: 334.415
• InChiKey: FVWZONKUROCGCZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  77
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Benzoic acid, 4-[[2-[(E)-(3,3-dimethylbutylidene)amino]acetyl]amino]-3-methoxy-, ethyl ester 、 α-苯基肉桂腈 在 tetrakis(actonitrile)copper(I) hexafluorophosphate 、 caesium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 ethyl 4-(4-cyano-5-neopentyl-3,4-diphenylpyrrolidine-2-carboxamido)-3-methoxybenzoate
  参考文献：
  名称：

  MDM2拮抗剂RG7388的催化对映选择性形式合成及其类似物

  摘要：

  已建立了甲亚胺烷基化物与对苯二甲酸酯的催化不对称1,3-偶极[3 + 2]环加成反应，从而提供了结构多样的吡咯烷，带有四个连续的立体中心，立体中心具有高收率，并且具有良好的优异立体选择性（高达98％的收率） ，99：1 dr，> 99％ee）。同时，该策略允许高效合成抗肿瘤药物RG7388（III期临床研究）。

  DOI：

  10.1002/cjoc.201900530
• 作为产物：
  描述：

  3,3-二甲基丁醛 、 ethyl 4-(2-chloroacetamido)-3-methoxybenzoate 在 3,3-二甲基丁醛 作用下， 以77.9的产率得到Benzoic acid, 4-[[2-[(E)-(3,3-dimethylbutylidene)amino]acetyl]amino]-3-methoxy-, ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] ASYMMETRIC SYNTHESIS OF A SUBSTITUTED PYRROLIDINE-2-CARBOXAMIDE
  [FR] SYNTHÈSE ASYMÉTRIQUE D'UN PYRROLIDINE-2-CARBOXAMIDE SUBSTITUÉ

  摘要：

  本发明提供了一种改进的方法，用于大规模生产化合物4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-氯-2-氟-苯基)-4-(4-氯-2-氟-苯基)-4-氰基-5-(2,2-二甲基丙基)-吡咯烷-2-羧酰基]-氨基}-3-甲氧基苯甲酸。

  公开号：

  WO2014128094A1

文献信息

• Practical Synthesis of MDM2 Antagonist RG7388. Part 1: A Cu(II)-Catalyzed Asymmetric [3 + 2] Cycloaddition
  作者：Lianhe Shu、Chen Gu、Dan Fishlock、Zizhong Li

  DOI：10.1021/acs.oprd.6b00320

  日期：2016.12.16

  An efficient asymmetric synthesis of MDM2 antagonist RG7388 is reported. The highly functionalized chiral pyrrolidine carboxamide was assembled via a Cu(OAc)2/(R)-BINAP catalyzed asymmetric [3 + 2] cycloaddition, which gave the exo and endo adducts in a ratio of 10:1, with high enantiomeric excess for the exo isomer. A one-pot hydrolysis and retro-Mannich/Mannich isomerization of the cycloaddition

  报道了MDM2拮抗剂RG7388的有效不对称合成。高度官能化的手性吡咯烷羧酰胺是通过Cu（OAc）2 /（R）-BINAP催化的不对称[3 + 2]环加成组装而成的，该化合物的外向和内向加合物的比例为10：1，其中高的对映体过量exo异构体。在氢氧化钠水溶液的存在下，一锅水解和加成环的加成反应的逆曼尼希/曼尼希异构化反应提供了高化学纯度和对映体纯度的RG7388，总产率为69％。