1-<4-methoxycarbonyl-2-(N,N'-bis(tert-butyloxycarbonyl)guanidino)phenyl>-5-(tert-butyloxycarbonylaminomethyl)pyrrolidin-2-one | 221382-02-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-<4-methoxycarbonyl-2-(N,N'-bis(tert-butyloxycarbonyl)guanidino)phenyl>-5-(tert-butyloxycarbonylaminomethyl)pyrrolidin-2-one
• 英文别名: Methyl 3-[bis[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methylideneamino]-4-[2-[[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methyl]-5-oxopyrrolidin-1-yl]benzoate；methyl 3-[bis[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methylideneamino]-4-[2-[[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methyl]-5-oxopyrrolidin-1-yl]benzoate
• CAS: 221382-02-1
• 化学式: C₂₉H₄₃N₅O₉
• 分子量: 605.689
• InChiKey: KPJUQBACQFTWRH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  134-136 °C
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  174
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-<4-methoxycarbonyl-2-(N,N'-bis(tert-butyloxycarbonyl)guanidino)phenyl>-5-(tert-butyloxycarbonylaminomethyl)pyrrolidin-2-one 在 盐酸 作用下， 反应 4.0h， 以84%的产率得到1-(4-carboxy-2-guanidinophenyl)-5-(aminomethyl)pyrrolidin-2-one dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  含有2-吡咯烷酮取代基的苯甲酸能有效抑制流感病毒唾液酸酶。

  摘要：

  基于铅化合物4-（N-乙酰氨基）-3-胍基苯甲酸（BANA 113），其以2.5 microM的Ki抑制甲型流感唾液酸酶，设计了几种新型的唾液酸唾液酸酶芳香抑制剂。在这项研究中，BANA 113的N-乙酰基被2-吡咯烷酮环取代，该环的部分设计目的是为引入空间定向的侧链提供可能，该侧链可能与4-，5-和/或-相互作用唾液酸酶的6个亚位点。虽然母体结构1-（4-羧基-2-胍基苯基）吡咯烷-2--2-（8）只是适度的唾液酸酶抑制剂，但在2的C5'位置引入了羟甲基或双（羟甲基）取代基-吡咯烷酮环产生的微摩尔活性低的抑制剂（分别为9和12）。这些抑制剂与唾液酸酶复合的晶体结构表明2-吡咯烷酮环的5'-位的取代基在酶的4-和/或5-亚位相互作用。用疏水的3-戊基氨基取代12中的胍导致结合力大大增强，从而产生针对甲型流感病毒唾液酸酶的IC50约为50 nM的抑制剂（14），尽管对乙型流感病毒唾液酸酶的抑

  DOI：

  10.1021/jm980707k
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-carboxy-2-nitrophenyl)-5-(azidomethyl)pyrrolidin-2-one 在 palladium on activated charcoal 硫酸 、 氢气 、 三乙胺 、 mercury dichloride 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 10.0 ℃ 、206.84 kPa 条件下， 反应 18.5h， 生成 1-<4-methoxycarbonyl-2-(N,N'-bis(tert-butyloxycarbonyl)guanidino)phenyl>-5-(tert-butyloxycarbonylaminomethyl)pyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  含有2-吡咯烷酮取代基的苯甲酸能有效抑制流感病毒唾液酸酶。

  摘要：

  基于铅化合物4-（N-乙酰氨基）-3-胍基苯甲酸（BANA 113），其以2.5 microM的Ki抑制甲型流感唾液酸酶，设计了几种新型的唾液酸唾液酸酶芳香抑制剂。在这项研究中，BANA 113的N-乙酰基被2-吡咯烷酮环取代，该环的部分设计目的是为引入空间定向的侧链提供可能，该侧链可能与4-，5-和/或-相互作用唾液酸酶的6个亚位点。虽然母体结构1-（4-羧基-2-胍基苯基）吡咯烷-2--2-（8）只是适度的唾液酸酶抑制剂，但在2的C5'位置引入了羟甲基或双（羟甲基）取代基-吡咯烷酮环产生的微摩尔活性低的抑制剂（分别为9和12）。这些抑制剂与唾液酸酶复合的晶体结构表明2-吡咯烷酮环的5'-位的取代基在酶的4-和/或5-亚位相互作用。用疏水的3-戊基氨基取代12中的胍导致结合力大大增强，从而产生针对甲型流感病毒唾液酸酶的IC50约为50 nM的抑制剂（14），尽管对乙型流感病毒唾液酸酶的抑

  DOI：

  10.1021/jm980707k

文献信息

• US6509359B1
  申请人：——

  公开号：US6509359B1

  公开（公告）日：2003-01-21
• Potent Inhibition of Influenza Sialidase by a Benzoic Acid Containing a 2-Pyrrolidinone Substituent
  作者：Venkatram R. Atigadda、Wayne J. Brouillette、Franco Duarte、Shoukath M. Ali、Yarlagadda S. Babu、Shanta Bantia、Pooran Chand、Naiming Chu、John A. Montgomery、David A. Walsh、Elise A. Sudbeck、James Finley、Ming Luo、Gillian M. Air、Graeme W. Laver

  DOI：10.1021/jm980707k

  日期：1999.7.1

  1-(4-carboxy-2-guanidinophenyl)pyrrolidin-2-one (8) was only a modest inhibitor of sialidase, the introduction of a hydroxymethyl or bis(hydroxymethyl) substituent at the C5' position of the 2-pyrrolidinone ring resulted in inhibitors (9 and 12, respectively) with low micromolar activity. Crystal structures of these inhibitors in complex with sialidase demonstrated that the substituents at the 5'-position of the 2-pyrrolidinone

  基于铅化合物4-（N-乙酰氨基）-3-胍基苯甲酸（BANA 113），其以2.5 microM的Ki抑制甲型流感唾液酸酶，设计了几种新型的唾液酸唾液酸酶芳香抑制剂。在这项研究中，BANA 113的N-乙酰基被2-吡咯烷酮环取代，该环的部分设计目的是为引入空间定向的侧链提供可能，该侧链可能与4-，5-和/或-相互作用唾液酸酶的6个亚位点。虽然母体结构1-（4-羧基-2-胍基苯基）吡咯烷-2--2-（8）只是适度的唾液酸酶抑制剂，但在2的C5'位置引入了羟甲基或双（羟甲基）取代基-吡咯烷酮环产生的微摩尔活性低的抑制剂（分别为9和12）。这些抑制剂与唾液酸酶复合的晶体结构表明2-吡咯烷酮环的5'-位的取代基在酶的4-和/或5-亚位相互作用。用疏水的3-戊基氨基取代12中的胍导致结合力大大增强，从而产生针对甲型流感病毒唾液酸酶的IC50约为50 nM的抑制剂（14），尽管对乙型流感病毒唾液酸酶的抑