(Z)-tert-butyl 1-(4-(N-hydroxycarbamimidoyl)benzyl)azetidine-3-carboxylate | 1236148-77-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (Z)-tert-butyl 1-(4-(N-hydroxycarbamimidoyl)benzyl)azetidine-3-carboxylate
• 英文别名: (Z)-tert-butyl 1-(-(N'-hydroxycarbamimidoyl)-benzyl)azetidine-3-carboxylate；tert-butyl 1-(4-(N'-hydroxycarbamimidoyl)benzyl)azetidine-3-carboxylate；tert-butyl 1-[[4-[(E)-N'-hydroxycarbamimidoyl]phenyl]methyl]azetidine-3-carboxylate
• CAS: 1236148-77-8
• 化学式: C₁₆H₂₃N₃O₃
• 分子量: 305.377
• InChiKey: RJCHYTPTNVLXTO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  88.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-tert-butyl 1-(4-(N-hydroxycarbamimidoyl)benzyl)azetidine-3-carboxylate 在 四丁基氟化铵 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 90.0h， 生成 tert-butyl 1-(4-(5-(4-phenyl-5-(trifluoromethyl)thiophen-2-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl)benzyl)azetidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED OXADIAZOLE DERIVATIVES AS S1P AGONISTS IN THE TREATMENT OF AUTOIMMUNE AND INFLAMMATORY DISEASES
  [FR] DÉRIVÉS D'OXADIAZOLE SUBSTITUÉS COMME AGONISTES DE S1P DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES AUTO-IMMUNES ET INFLAMMATOIRES

  摘要：

  [00180] 公开了公式(I)的化合物或其药用可接受的盐，其中Q是或R1是环烷基、杂芳基或杂环烷基，每个环烷基、杂芳基或杂环烷基可选地被一个到五个独立选自C1至C6烷基、C1至C4卤代烷基、-OR4和/或卤素的取代基所取代；R2、R3、R4和n的定义如本文中所述。还公开了使用这些化合物作为G蛋白偶联受体S1P1的选择性激动剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓多种治疗领域，如血管疾病和自身免疫疾病的疾病或障碍的进展方面是有用的。

  公开号：

  WO2010085582A1
• 作为产物：
  描述：

  3-吖丁啶羧酸叔丁酯 在 盐酸羟胺 、 sodium cyanoborohydride 、 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 (Z)-tert-butyl 1-(4-(N-hydroxycarbamimidoyl)benzyl)azetidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  鞘氨醇-1-磷酸1（S1P 1）的强效和选择性吡啶基-异恶唑类激动剂的鉴定与合成

  摘要：

  讨论了一系列基于吡啶基-异恶唑的S1P 1激动剂的合成和构效关系（SAR）。当在关节炎的啮齿动物模型中口服施用时，化合物5b提供了有效的体外活性和选择性，具有可接受的药代动力学特征，并且以剂量依赖性的方式显示了功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.03.105
• 作为试剂：
  描述：

  3-phenyl-4-(trifluoromethyl)isoxazole-5-carboxylic acid 、 (Z)-tert-butyl 1-(4-(N-hydroxycarbamimidoyl)benzyl)azetidine-3-carboxylate 在 (Z)-tert-butyl 1-(4-(N-hydroxycarbamimidoyl)benzyl)azetidine-3-carboxylate 作用下， 以66.9的产率得到tert-butyl 1-(4-(5-(3-phenyl-4-(trifluoromethyl)isoxazol-5-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl)benzyl)azetidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Org. Process Res. Dev. 2016, 20, 989-995

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED 3-PHENYL-1,2,4-OXADIAZOLE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS 3-PHÉNYL-1,2,4-OXADIAZOLE SUBSTITUÉS
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2012012477A1

  公开（公告）日：2012-01-26

  Disclosed are compounds of Formula (I): (I) or stereoisomers, salts, or prodrugs thereof, wherein: (i) R1 and R2 are independently C1-C4 alkyl, or (ii) R1 and R2 together with the carbon atom to which they are attached, form a cyclic group; and Q is H, C1-6alkyl, phenyl or 5- to 6-membered heteroaryl substituted with zero to 3 substituents, and G is defined herein. Also disclosed are method of using such compounds as selective agonists for G protein-coupled receptor S1P1, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. There compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as autoimmune diseases and chronic inflammatory disease.

  本文揭示了Formula (I)的化合物：(I)或其立体异构体、盐或前药，其中：(i) R1和R2独立地为C1-C4烷基，或者(ii) R1和R2与它们连接的碳原子一起形成一个环状基团；Q为H，C1-6烷基，苯基或带有零至3个取代基的5-至6-成员杂环芳基；G在此处有定义。还揭示了使用这些化合物作为G蛋白偶联受体S1P1的选择性激动剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓多种治疗领域的疾病或疾病的进展方面具有用途，例如自身免疫疾病和慢性炎症性疾病。
• [EN] PYRAZOLE-I, 2, 4 -OXAD IAZOLE DERIVATIVES AS S.PHING0SINE-1-PH0SPHATE AGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLE-1,2,4-OXADIAZOLE EN TANT QU'AGONISTES DE SPHINGOSINE-1-PHOSPHATE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2010085584A1

  公开（公告）日：2010-07-29

  Disclosed are compounds of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: n is zero or an integer selected from 1 through 4; R1 is cycloalkyl, aryl, heteroaryl, or heterocyclyl, each optionally substituted with one to five substituents independently selected from C1 to C6 alkyl, C1 to C4 haloalkyl, benzyl, OR4, and/or halogen; and R2, R3, R4, and n are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as selective agonists for G protein-coupled receptor S1P1, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as autoimmune diseases and vascular disease.

  公开的是Formula (I)或其药学上可接受的盐的化合物，其中：n为零或选自1至4的整数；R1为环烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基，每个可选地用从C1到C6烷基、C1到C4卤代烷基、苄基、OR4和/或卤素中独立选择的一个到五个取代基取代；R2、R3、R4和n在此处有定义。还公开了将这些化合物用作G蛋白偶联受体S1P1的选择性激动剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓多种治疗领域的疾病或疾病的进展方面是有用的，例如自身免疫疾病和血管疾病。
• [EN] SPHINGOSINE-1-PHOSPHATE RECEPTOR AGONISTS, METHODS OF PREPARING THE SAME, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME AS AN ACTIVE AGENT<br/>[FR] AGONISTES DES RÉCEPTEURS DE LA SPHINGOSINE-1-PHOSPHATE, LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION, ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT EN TANT QUE PRINCIPE ACTIF
  申请人：LG LIFE SCIENCES LTD

  公开号：WO2014129796A1

  公开（公告）日：2014-08-28

  The present invention relates to novel compounds of Formula 1 as sphingosine-1-phosphate receptor agonists which can be effectively used for the treatment of autoimmune diseases, a method for preparing the same, and a pharmaceutical composition comprising the same as an active component. The compounds according to the present invention are effective on extensive autoimmune diseases and chronic inflammatory diseases including relapsing-remitting multiple sclerosis, and can also be used for treating or preventing immunoregulation disorders.

  本发明涉及一种新的化合物，其化学式为Formula 1，作为鞘氨醇-1-磷酸受体激动剂，可有效用于治疗自身免疫性疾病，以及一种制备该化合物的方法和包含该化合物作为活性成分的药物组合物。根据本发明的化合物对广泛的自身免疫性疾病和慢性炎症性疾病，包括复发-缓解型多发性硬化症等具有有效作用，并且还可用于治疗或预防免疫调节紊乱。
• An Efficient Scale-Up Synthesis of BMS-520, a Potent and Selective Isoxazole-Containing S1P₁ Receptor Agonist
  作者：Xiaoping Hou、Juliang Zhu、Bang-Chi Chen、Scott H. Watterson、William J. Pitts、Alaric J. Dyckman、Percy H. Carter、Arvind Mathur、Huiping Zhang

  DOI：10.1021/acs.oprd.6b00112

  日期：2016.5.20

  This article reports an efficient scale-up synthesis of 1-(4-(5-(3-phenyl-4-(trifluoromethyl)isoxazol-5-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl)benzyl)azetidine-3-carboxylic acid (BMS-520), a potent and selective isoxazole-containing S1P1 receptor agonist. This process features a highly regioselective cycloaddition leading to a key intermediate, ethyl 3-phenyl-4-(trifluoromethyl)isoxazole-5-carboxylate, a chemo-selective

  本文报告了1-（4-（5-（3-苯基-4-（三氟甲基）异恶唑-5-基）-1,2,4-恶二唑-3-基）苄基）氮杂环丁烷的高效放大合成-3-羧酸（BMS-520），一种有效且选择性的含异恶唑的S1P 1受体激动剂。该方法的特点是具有高度区域选择性的环加成反应，生成关键中间体3-苯基-4-（三氟甲基）异恶唑-5-羧酸乙酯，其区域异构体的化学选择性水解以及改进的1,2,4方法-恶二唑的形成，相对于原始合成。改进后的工艺被用于制备多批次的BMS-520，用于临床前毒理学研究。
• SUBSTITUTED PYRAZOLE COMPOUNDS
  申请人：Dyckman Alaric J.

  公开号：US20110275610A1

  公开（公告）日：2011-11-10

  Disclosed are compounds of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: n is zero or an integer selected from 1 through 4; R 1 is cycloalkyl, aryl, heteroaryl, or heterocyclyl, each optionally substituted with one to five substituents independently selected from C 1 to C 6 alkyl, C 1 to C 4 haloalkyl, benzyl, —OR 4 , and/or halogen; and R 2 , R 3 , R 4 , and n are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as selective agonists for G protein-coupled receptor S1P 1 , and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as autoimmune diseases and vascular disease.

  本发明涉及式（I）化合物或其药学上可接受的盐，其中：n为零或选自1至4的整数；R1为环烷基、芳基、杂芳基或杂环基，每个基团可选地被1至5个取自C1至C6烷基、C1至C4卤代烷基、苄基、—OR4和/或卤素的基团独立地取代；并且R2、R3、R4和n如本文所定义。本发明还涉及使用这些化合物作为G蛋白偶联受体S1P1的选择性激动剂的方法，以及包括这些化合物的制药组合物。这些化合物在多种治疗领域中用于治疗、预防或减缓疾病或障碍的进展，如自身免疫性疾病和血管疾病。