6α,9α-difluoro-11β-hydroxy-16α,17α-isopropylidenedioxy-17β-(2-oxotetrahydrofuran-3-ylsulfanyl)androsta-1,4-dien-3-one | 192121-26-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 6α,9α-difluoro-11β-hydroxy-16α,17α-isopropylidenedioxy-17β-(2-oxotetrahydrofuran-3-ylsulfanyl)androsta-1,4-dien-3-one
• 英文别名: (1S,2S,4R,8R,9S,11S,12R,13S,19S)-12,19-difluoro-11-hydroxy-6,6,9,13-tetramethyl-8-[(3S)-2-oxooxolan-3-yl]sulfanyl-5,7-dioxapentacyclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icosa-14,17-dien-16-one
• CAS: 192121-26-9
• 化学式: C₂₆H₃₂F₂O₆S
• 分子量: 510.599
• InChiKey: QACNECMKUYVFOD-WXMQLZLVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6α,9α-difluoro-11β-hydroxy-16α,17α-isopropylidenedioxy-17β-(2-oxotetrahydrofuran-3-ylsulfanyl)androsta-1,4-dien-3-one 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以70%的产率得到21-[(1-carboxy-3-hydroxypropyl)sulfanyl]-6α,9α-difluoro-11β-hydroxy-16α,17α-isopropylidenedioxypregna-1,4-diene-3,20-dione sodium salt
  参考文献：
  名称：

  拥有17β-（γ-内酯）环的新型糖皮质激素前药。

  摘要：

  描述了具有16α，17α-异亚丙基或-亚丁基的一系列新的17β-糖皮质激素丁内酯的化学合成和结构-活性关系。硫键连接的γ-内酯基团通过Barton酯脱羧作用并入雄烷核的17β-位，并用丁内酯二硫化物捕获生成的17-自由基。糖皮质激素丁内酯在人血浆中被对氧磷酶水解成各自的羟基酸，它们是非常弱的糖皮质激素激动剂。如果内酯在丁内酯基团的α位具有硫原子，则血浆中的水解速度非常快（t1 / 2 = 4-5分钟），而碳连接的内酯在血浆中是稳定的。16alpha，17α-丁叉酮比相应的异亚丙基衍生物更有效的糖皮质激素激动剂。类似地，1,4-二烯-3-酮比相应的4-en-3-酮更有效。通过β-位与甾体核连接的丁内酯比通过内酯的α-位连接的丁内酯更有效。最有效的化合物在人肺S9组分中也显示稳定，在胸腺退化试验中显示比布地奈德低得多的全身作用，并且在大鼠耳水肿模型中具有局部抗炎活性。通过β-位与甾体核连接的丁

  DOI：

  10.1021/jm001035c
• 作为产物：
  描述：

  3,3'-dithiobisdihydro-2-furanone 、 6α,9α-difluoro-11β-hydroxy-16α,17α-isopropylidenedioxy-3-oxoandrosta-1,4-diene-17β-carboxylic acid, 2-thioxo-2H-pyridin-1-yl ester 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 以27%的产率得到6α,9α-difluoro-11β-hydroxy-16α,17α-isopropylidenedioxy-17β-(2-oxotetrahydrofuran-3-ylsulfanyl)androsta-1,4-dien-3-one
  参考文献：
  名称：

  拥有17β-（γ-内酯）环的新型糖皮质激素前药。

  摘要：

  描述了具有16α，17α-异亚丙基或-亚丁基的一系列新的17β-糖皮质激素丁内酯的化学合成和结构-活性关系。硫键连接的γ-内酯基团通过Barton酯脱羧作用并入雄烷核的17β-位，并用丁内酯二硫化物捕获生成的17-自由基。糖皮质激素丁内酯在人血浆中被对氧磷酶水解成各自的羟基酸，它们是非常弱的糖皮质激素激动剂。如果内酯在丁内酯基团的α位具有硫原子，则血浆中的水解速度非常快（t1 / 2 = 4-5分钟），而碳连接的内酯在血浆中是稳定的。16alpha，17α-丁叉酮比相应的异亚丙基衍生物更有效的糖皮质激素激动剂。类似地，1,4-二烯-3-酮比相应的4-en-3-酮更有效。通过β-位与甾体核连接的丁内酯比通过内酯的α-位连接的丁内酯更有效。最有效的化合物在人肺S9组分中也显示稳定，在胸腺退化试验中显示比布地奈德低得多的全身作用，并且在大鼠耳水肿模型中具有局部抗炎活性。通过β-位与甾体核连接的丁

  DOI：

  10.1021/jm001035c

文献信息

• Novel Glucocorticoid Antedrugs Possessing a 17β-(γ-Lactone) Ring
  作者：Panayiotis A. Procopiou、Keith Biggadike、Alan F. English、Rosanne M. Farrell、Graham N. Hagger、Ashley P. Hancock、Michael V. Haase、Wendy R. Irving、Meenu Sareen、Michael A. Snowden、Yemisi E. Solanke、Cathy J. Tralau-Stewart、Sarah E. Walton、Jenny A. Wood

  DOI：10.1021/jm001035c

  日期：2001.2.1

  butyrolactones linked to the steroidal nucleus via the beta-position were more potent glucocorticoid agonists than those linked through the alpha-position of the lactone. The most potent compounds were also shown to be stable in human lung S9 fraction, showed much lower systemic effects than budesonide in the thymus involution test, and possessed topical antiinflammatory activity in the rat ear edema model

  描述了具有16α，17α-异亚丙基或-亚丁基的一系列新的17β-糖皮质激素丁内酯的化学合成和结构-活性关系。硫键连接的γ-内酯基团通过Barton酯脱羧作用并入雄烷核的17β-位，并用丁内酯二硫化物捕获生成的17-自由基。糖皮质激素丁内酯在人血浆中被对氧磷酶水解成各自的羟基酸，它们是非常弱的糖皮质激素激动剂。如果内酯在丁内酯基团的α位具有硫原子，则血浆中的水解速度非常快（t1 / 2 = 4-5分钟），而碳连接的内酯在血浆中是稳定的。16alpha，17α-丁叉酮比相应的异亚丙基衍生物更有效的糖皮质激素激动剂。类似地，1,4-二烯-3-酮比相应的4-en-3-酮更有效。通过β-位与甾体核连接的丁内酯比通过内酯的α-位连接的丁内酯更有效。最有效的化合物在人肺S9组分中也显示稳定，在胸腺退化试验中显示比布地奈德低得多的全身作用，并且在大鼠耳水肿模型中具有局部抗炎活性。通过β-位与甾体核连接的丁