4-[(4-Methyl-1,2,4-triazol-3-yl)sulfanyl]thieno[2,3-d]pyrimidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 4-[(4-Methyl-1,2,4-triazol-3-yl)sulfanyl]thieno[2,3-d]pyrimidine
• 化学式: C₉H₇N₅S₂
• mdl: MFCD03969760
• 分子量: 249.32
• InChiKey: LJUPGPJSPMMPCK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.111
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氯噻吩[2,3-D]嘧啶 、 4-甲基-4H-3-巯基-1,2,4-三氮唑 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-[(4-Methyl-1,2,4-triazol-3-yl)sulfanyl]thieno[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  抗疟原虫二杂芳基硫醚靶向恶性疟原虫红细胞生成阶段的辅酶A合成途径。

  摘要：

  背景技术疟疾是一种广泛的传染病，威胁着热带和亚热带地区的很大一部分人口。鉴于对当前标准的抗疟疾化学治疗药物出现了耐药性，迫切需要开发替代药物。代表与目前使用的药物无关的化学型的新抗疟疾药物，具有表现出新的作用机理的潜力，因此对已确立药物具有交叉耐药性的风险较低。结果对恶性疟原虫NF54-luc无性红细胞阶段寄生虫的小文库（32个激酶抑制剂类似物）的表型筛选确定了结构上与注册药物无关的二芳基硫醚。命中扩增产生了一个系列，其中最有效的同类物显示出纳摩尔级的抗寄生虫活性（IC50 = 39 nM，3D7株）。结构-活性关系分析表明，硫醚键一侧的噻吩并[2,3-d]嘧啶是抗疟原虫活性的前提。在该系列中，恶唑衍生物KuWei173显示出高效力（IC50 = 75 nM； 3D7菌株），在水性溶剂中的良好溶解度（1.33 mM）以及对人细胞系的> 100倍选择性。救援实验发现，抑制质膜辅酶A的合成是该

  DOI：

  10.1186/s12936-017-1839-3

文献信息

• Antiplasmodial dihetarylthioethers target the coenzyme A synthesis pathway in Plasmodium falciparum erythrocytic stages
  作者：Thomas Weidner、Leonardo Lucantoni、Abed Nasereddin、Lutz Preu、Peter G. Jones、Ron Dzikowski、Vicky M. Avery、Conrad Kunick

  DOI：10.1186/s12936-017-1839-3

  日期：2017.12

  and >100-fold selectivity toward human cell lines. Rescue experiments identified inhibition of the plasmodial coenzyme A synthesis as a possible mode of action for this compound class. CONCLUSIONS The class of antiplasmodial bishetarylthioethers reported here has been shown to interfere with plasmodial coenzyme A synthesis, a mechanism of action not yet exploited for registered anti-malarial drugs. The

  背景技术疟疾是一种广泛的传染病，威胁着热带和亚热带地区的很大一部分人口。鉴于对当前标准的抗疟疾化学治疗药物出现了耐药性，迫切需要开发替代药物。代表与目前使用的药物无关的化学型的新抗疟疾药物，具有表现出新的作用机理的潜力，因此对已确立药物具有交叉耐药性的风险较低。结果对恶性疟原虫NF54-luc无性红细胞阶段寄生虫的小文库（32个激酶抑制剂类似物）的表型筛选确定了结构上与注册药物无关的二芳基硫醚。命中扩增产生了一个系列，其中最有效的同类物显示出纳摩尔级的抗寄生虫活性（IC50 = 39 nM，3D7株）。结构-活性关系分析表明，硫醚键一侧的噻吩并[2,3-d]嘧啶是抗疟原虫活性的前提。在该系列中，恶唑衍生物KuWei173显示出高效力（IC50 = 75 nM； 3D7菌株），在水性溶剂中的良好溶解度（1.33 mM）以及对人细胞系的> 100倍选择性。救援实验发现，抑制质膜辅酶A的合成是该