5-羟乙基-2'-脱氧尿苷 | 90301-60-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 中文名称: 5-羟乙基-2'-脱氧尿苷
• 中文别名: 5-(2-羟基乙基)-2-脱氧尿苷
• 英文名称: 5-(2-hydroxyethyl)-2'-deoxyuridine
• 英文别名: 5-(2-Hydroxy-ethyl)-1-(4-hydroxy-5-hydroxymethyl-tetrahydro-furan-2-yl)-1H-pyrimidine-2,4-dione；5-(2-hydroxyethyl)-1-[(2R,4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 90301-60-3
• 化学式: C₁₁H₁₆N₂O₆
• 分子量: 272.258
• InChiKey: SORQWSCHVYGEPE-DJLDLDEBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-羟乙基-2'-脱氧尿苷 在 吡啶 、 四氮唑 、 叔丁基过氧化氢 作用下， 以 吡啶 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 Acetic acid (2R,4S,5R)-8-(2-cyano-ethoxy)-8,13,15-trioxo-7,9,17-trioxa-1,14-diaza-8λ⁵-phospha-tricyclo[10.3.1.1^2,5]heptadec-12(16)-en-4-yl ester
  参考文献：
  名称：

  在下游3'-位置具有环核苷酸桥结构的二核苷磷酸三酯衍生物中主要C3'-内构构型稳定的基本因素

  摘要：

  本文描述了构象受限的二核苷环状磷酸三酯衍生物和相关化合物的合成，例如Tpc3Um（2），Tpc3dU（3），Tpc2dU（4），pc3dU（16）和pc2dU（25），其中c2和c3分别是乙烯和丙烯在3'-下游核苷的5'-磷酸和尿嘧啶残基的5-位之间架桥。这些研究发现，c3接头对于在C3'-内折叠中固定3'-下游核苷残基至关重要。在3'-下游核苷处2'-羟基的存在对于C3'-内切酶的稳定化也至关重要构象。合成两组非对映体寡核苷酸T 4（Tpc3Um）T 4（30）和T 4（Tpc3dU）T 4（33），并分离每种立体异构体。这些寡核苷酸的杂交能力通过熔点实验分析。

  DOI：

  10.1002/1099-0690(200105)2001:10<1989::aid-ejoc1989>3.0.co;2-h
• 作为产物：
  描述：

  5-(2-chloroethyl)-1-(2-deoxy-3,5-di-O-p-toluoyl-β-D-erythro-pentofuranosyl)-1H,3H-pyrimidine-2,4-dione 在 sodium hydroxide 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 5-羟乙基-2'-脱氧尿苷
  参考文献：
  名称：

  在下游3'-位置具有环核苷酸桥结构的二核苷磷酸三酯衍生物中主要C3'-内构构型稳定的基本因素

  摘要：

  本文描述了构象受限的二核苷环状磷酸三酯衍生物和相关化合物的合成，例如Tpc3Um（2），Tpc3dU（3），Tpc2dU（4），pc3dU（16）和pc2dU（25），其中c2和c3分别是乙烯和丙烯在3'-下游核苷的5'-磷酸和尿嘧啶残基的5-位之间架桥。这些研究发现，c3接头对于在C3'-内折叠中固定3'-下游核苷残基至关重要。在3'-下游核苷处2'-羟基的存在对于C3'-内切酶的稳定化也至关重要构象。合成两组非对映体寡核苷酸T 4（Tpc3Um）T 4（30）和T 4（Tpc3dU）T 4（33），并分离每种立体异构体。这些寡核苷酸的杂交能力通过熔点实验分析。

  DOI：

  10.1002/1099-0690(200105)2001:10<1989::aid-ejoc1989>3.0.co;2-h

文献信息

• [EN] IDOXURIDINE AND ITS ANALOGS AS NEUROPROTECTANS FOR THE TREATMENT OF PARKINSONISM<br/>[FR] IDOXURIDINE ET SES ANALOGUES UTILISÉS COMME NEUROPROTECTEURS POUR LE TRAITEMENT DU PARKINSONISME
  申请人：SVENNINGSSON PER

  公开号：WO2018143893A1

  公开（公告）日：2018-08-09

  The invention relates to compounds that are useful in the treatment of parkinsonism, such as parkinsonism in connection with Parkinson's disease (PD); dementia with Lewy bodies (DLB); multiple system atrophy (MSA); corticobasal degeneration (CBD); or progressive supranuclear palsy (PSP). The said compounds include in particular idoxuridineand analogs thereofas well as their metabolic precursors, such as ropidoxuridine.The invention further relates to method for identifying compounds useful for the treatment of parkinsonism, said methods comprising detecting the capability of compound to increase the amount of GPR37 in cell membranes.The invention further relates to methods for the chemical synthesis of ropidoxuridine.

  本发明涉及一种在帕金森病（PD）相关的帕金森综合征，如帕金森病（PD）；具有Lewy小体的痴呆（DLB）；多系统萎缩（MSA）；皮质基底节变性（CBD）；或进行性核上性麻痹（PSP）等治疗中有用的化合物。所述化合物包括特别是碘沙宝嘌呤及其类似物以及它们的代谢前体，如罗匹沙宝嘌呤。本发明还涉及一种用于鉴定治疗帕金森综合征的有用化合物的方法，该方法包括检测化合物增加细胞膜中GPR37数量的能力。本发明还涉及罗匹沙宝嘌呤的化学合成方法。
• 5-(Haloalkyl)-2'-deoxyuridines: a novel type of potent antiviral nucleoside analog
  作者：Herfried Griengl、Michael Bodenteich、Walter Hayden、Erich Wanek、Wolfgang Streicher、Peter Stuetz、Helmut Bachmayer、Ismail Ghazzouli、Brigitte Rosenwirth

  DOI：10.1021/jm00149a024

  日期：1985.11

  Syntheses of 5-(2-haloethyl)-2'-deoxyuridines, 5-(3-chloropropyl)-2'-deoxyuridines, and 5-(2-chloroethyl)-2'-deoxycytidine are described. The antiviral activities of these compounds were determined in cell culture against herpes simplex virus types 1 and 2. All compounds were shown to possess significant and selective antiviral activity. The most potent derivative, 5-(2-chloroethyl)-2'-deoxyuridine

  描述了5-（2-卤乙基）-2'-脱氧尿苷，5-（3-氯丙基）-2'-脱氧尿苷和5-（2-氯乙基）-2'-脱氧胞苷的合成。在细胞培养物中确定了这些化合物对1型和2型单纯疱疹病毒的抗病毒活性。所有化合物均显示出显着的选择性抗病毒活性。最有效的衍生物5-（2-氯乙基）-2'-脱氧尿苷（CEDU）在浓度低于0.1微克/毫升时抑制HSV-1。仅在浓度高于100微克/ mL时，它对细胞增殖才产生可测量的抑制作用。体内CEDU腹膜内和口服给予的浓度低于每天5 mg / kg的小鼠，可降低HSV-1感染小鼠的死亡率。从而，
• Synergistic enhancement of 5-fluorouracil cytotoxicity by deoxyuridine analogs in cancer cells
  申请人：STC.UNM

  公开号：US10086010B2

  公开（公告）日：2018-10-02

  In one embodiment, the invention provides a method of treating a subject who suffers from a neoplasm (including a cancer such as a radiotherapeutic-resistant cancer) by administering to the subject a therapeutically effective amount of (a) 5-formyl-2′-deoxyuridine (fdU or foUdR) or a 5-formyl-2′-deoxyuridine derivative, optionally in combination with 5-hydroxy-2′-deoxyuridine (hUdR); and (b) at least one composition selected from the group consisting of either 5-fluorouracil (5-FU), a 5-FU prodrug (e.g. 5-fluoro-2′-deoxyuridine (FdU)) or 5-FU metabolite. In a preferred embodiment, a subject who suffers from colorectal cancer (CRC) or metastatic colorectal cancer (mCRC) is treated with a therapeutically-effective amount of fdU and either 5-FU or the 5-FU prodrug 5-fluoro-2′-deoxyuridine (FdU). Related pharmaceutical compositions are also provided.

  在一个实施方案中，本发明提供了一种治疗患有肿瘤（包括癌症，如放射治疗耐药癌症）的受试者的方法，该方法通过向受试者施用治疗有效量的(a)5-甲酰基-2′-脱氧尿苷（fdU或foUdR）或5-甲酰基-2′-脱氧尿苷衍生物，可选择与5-羟基-2′-脱氧尿苷（hUdR）结合使用；(b) 至少一种组合物，该组合物选自由 5-氟尿嘧啶（5-FU）、5-FU 原药（如例如，5-氟-2′-脱氧尿苷（FdU）或 5-FU 代谢物。在一个优选的实施方案中，用治疗有效量的fdU和5-FU或5-FU原药5-氟-2′-脱氧尿苷（FdU）治疗结直肠癌（CRC）或转移性结直肠癌（mCRC）患者。还提供了相关的药物组合物。
• Hassan, Mohamed E., Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas, 1986, vol. 105, # 1, p. 30 - 32
  作者：Hassan, Mohamed E.

  DOI：——

  日期：——
• SYNERGISTIC ENHANCEMENT OF 5-FLUOROURACIL CYTOTOXICITY BY DEOXYURIDINE ANALOGS IN CANCER CELLS
  申请人：Ide Hiroshi

  公开号：US20180125875A1

  公开（公告）日：2018-05-10

  In one embodiment, the invention provides a method of treating a subject who suffers from a neoplasm (including a cancer such as a radiotherapeutic-resistant cancer) by administering to the subject a therapeutically effective amount of (a) 5-formyl-2′-deoxyuridine (fdU or foUdR) or a 5-formyl-2′-deoxyuridine derivative, optionally in combination with 5-hydroxy-2′-deoxyuridine (hUdR); and (b) at least one composition selected from the group consisting of either 5-fluorouracil (5-FU), a 5-FU prodrug (e.g. 5-fluoro-2′-deoxyuridine (FdU)) or 5-FU metabolite. In a preferred embodiment, a subject who suffers from colorectal cancer (CRC) or metastatic colorectal cancer (mCRC) is treated with a therapeutically-effective amount of fdU and either 5-FU or the 5-FU prodrug 5-fluoro-2′-deoxyuridine (FdU). Related pharmaceutical compositions are also provided.