H-Val-Val-Tyr-Pro-Trp-Thr-Gln-OH | 144313-54-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: H-Val-Val-Tyr-Pro-Trp-Thr-Gln-OH
• 英文别名: (2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-methylbutanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]pentanedioic acid
• CAS: 144313-54-2
• 化学式: C₄₄H₆₀N₈O₁₂
• 分子量: 893.0
• InChiKey: CNYWVXYFCKFXLL-NMUVPRMFSA-N

物化性质

• 沸点：
  1364.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.330±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  64
• 可旋转键数：
  22
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  323
• 氢给体数：
  11
• 氢受体数：
  13

制备方法与用途

生物活性

Valorphin 是一种内源性血红蛋白 β 链第 33-39 位氨基酸残基，具有阿片类药品镇痛活性，能够与 mu-阿片 (mu-opioid) 受体结合，其 IC50 值为 14 nM；Valorphin 同时也表现出抗肿瘤活性。

靶点

• IC50: 14 nM (mu-opioid receptor), 200 nM (δ-opioid receptor)

体外研究

Valorphin 是二氢缬特拉的衍生物，具有阿片类药品镇痛活性。它能够与大鼠 mu-阿片受体结合，其 IC50 值为 14 nM。Valorphin 对 δ-阿片受体的亲和力较低（IC50, 200 nM），且对 κ 受体无亲和力（IC50, >10 μM）。在体外，Valorphin (>10 μM) 能减少小鼠齿状核 Purkinje 细胞的自发放电频率。此外，在给药 48 小时后使用 Valorphin (1 μM)，再用 0.1 μM 表柔比星、0.1 μM 呋喃西林或 0.05 μM 呋喃西林处理，可以导致 100% 的肿瘤细胞死亡。

体内研究

Valorphin 在小鼠、大鼠和恒河猴中表现出显著的镇痛活性，通过腹腔注射 (s.c.) 后其 ED50 < 5.2 mg/kg，但口服活性较低。在携带同系乳腺癌细胞的雌性 BLRB 小鼠中，使用 Valorphin（1 mg/kg）可抑制肿瘤生长达 42%。