3-(1-benzimidazolylmethyl)-6-p-tolyl[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazole | 876712-40-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 3-(1-benzimidazolylmethyl)-6-p-tolyl[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazole
• 英文别名: 1-{[6-(4-methylphenyl)[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazol-3-yl]methyl}-1H-benzimidazole；3-(benzimidazol-1-ylmethyl)-6-(4-methylphenyl)-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazole
• CAS: 876712-40-2
• 化学式: C₁₈H₁₄N₆S
• mdl: MFCD07187886
• 分子量: 346.415
• InChiKey: KGMZHDLNBVOKSR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  89.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (9ci)-1H-苯并咪唑-1-乙酸甲酯 在 一水合肼 、 potassium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 3-(1-benzimidazolylmethyl)-6-p-tolyl[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazole
  参考文献：
  名称：

  Identification of a Novel SHP-2 Protein Tyrosine Phosphatase Inhibitor

  摘要：

  含有Src同源2（SH2）结构域的磷酸酶2（SHP-2）是一种非受体蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP），参与细胞外调节激酶（ERK）的激活。最近的研究表明，SHP-2的功能获得性突变与几种疾病相关，包括LEOPARD综合症、Noonan综合症和青少年髓单核细胞白血病。在本研究中，我们鉴定了一种新的SHP-2抑制剂3-(1-苯并咪唑基甲基)-6-p-甲基苯基-[1,2,4]三唑并[3,4-b][1,3,4]噻二唑（MLS-001）。MLS-001抑制了SHP-2的活性，而其他类型的PTP，例如ACP1、CDC25A、DUSP3、DUSP14、DUSP18、DUSP22、DUSP23、DUSP26和SSH3则未受到抑制。此外，与SHP-2密切相关的TCPTP和SHP-1也未受到该抑制剂的抑制。对MLS-001和SHP-2的动力学研究显示出竞争性抑制。处理过MLS-001的SHP-2表达细胞显示出SHP-2的磷酸酶活性降低，这暗示MLS-001能够有效地穿过细胞膜。此外，MLS-001还降低了细胞中由SHP-2介导的ERK激活环的磷酸化。因此，MLS-001可能成为开发强效SHP-2抑制剂的领先化合物。

  DOI：

  10.1246/bcsj.20130221