艾瑞芬净 | 1207753-03-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 艾瑞芬净
• 英文名称: ibrexafungerp
• 英文别名: SCY-078；(1S,4aR,6aS,7R,8R,10aR,10bR,12aR,14R,15R)-15-[[(2R)-2-amino-2,3,3-trimethylbutyl]oxy]-8-[(1R)-1,2-dimethylpropyl]-14-[5-(4-pyridinyl)-1H-1,2,4-triazol-1-yl]-1,6,6a,7,8,9,10,10a,10b,11,12,12a-dodecahydro-1,6a,8,10a-tetramethyl-4H-1,4a-propano-2H-phenanthro[1,2-c]pyran-7-carboxylic acid；MK-3118；(1R,5S,6R,7R,10R,11R,14R,15S,20R,21R)-21-[(2R)-2-amino-2,3,3-trimethylbutoxy]-5,7,10,15-tetramethyl-7-[(2R)-3-methylbutan-2-yl]-20-(5-pyridin-4-yl-1,2,4-triazol-1-yl)-17-oxapentacyclo[13.3.3.01,14.02,11.05,10]henicos-2-ene-6-carboxylic acid
• CAS: 1207753-03-4
• 化学式: C₄₄H₆₇N₅O₄
• 分子量: 730.047
• InChiKey: BODYFEUFKHPRCK-ZCZMVWJSSA-N

物化性质

• 沸点：
  815.9±75.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  53
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

一种新型口服生物可利用的真菌β-1,3-D葡聚糖合成酶抑制剂，针对念珠菌属中的光滑念珠菌（MIC 0.03至0.25 μg/ml）和近平滑念珠菌（MIC 0.06至0.25 μg/ml），在体内活性研究中显示了良好的效果，特别是在中性粒细胞减少小鼠模型中。该药物已进入第三期临床试验阶段。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  艾瑞芬净 在 磷酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以153 mg的产率得到(1R,5S,6R,7R,10R,11R,14R,15S,20R,21R)-21-[(2R)-2-amino-2,3,3-trimethylbutoxy]-5,7,10,15-tetramethyl-7-[(2R)-3-methylbutan-2-yl]-20-(5-pyridin-4-yl-1,2,4-triazol-1-yl)-17-oxapentacyclo[13.3.3.01,14.02,11.05,10]henicos-2-ene-6-carboxylic acid;phosphoric acid
  参考文献：
  名称：

  Ibrexafungerp：一种具有口服活性的 β-1,3-葡聚糖合成抑制剂

  摘要：

  我们之前报道了确定 MK-5204 的药物化学工作，MK-5204 是一种口服有效的 β-1,3-葡聚糖合成抑制剂，来源于天然产物恩夫马芬净。C2 三唑取代基的进一步优化确定 4-吡啶基是 MK-5204 甲酰胺的首选替代品，导致在血清存在下的抗真菌活性提高，并增加口服暴露。在这个新发现的 C2 取代基的存在下重新优化 C3 处的氨基醚，证实（R) MK-5204 的叔丁基甲基氨基醚提供了这两个关键参数的最佳平衡，最终发现了 ibrexafungerp，目前正处于 III 期临床试验。Ibrexafungerp 在小鼠感染模型中显示出显着改善的口服功效，使其成为临床开发的优秀候选药物，作为念珠菌和曲霉菌感染的口服治疗药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127661
• 作为产物：
  描述：

  4-吡啶甲酰胺 在 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.75h， 生成 艾瑞芬净
  参考文献：
  名称：

  Ibrexafungerp：一种具有口服活性的 β-1,3-葡聚糖合成抑制剂

  摘要：

  我们之前报道了确定 MK-5204 的药物化学工作，MK-5204 是一种口服有效的 β-1,3-葡聚糖合成抑制剂，来源于天然产物恩夫马芬净。C2 三唑取代基的进一步优化确定 4-吡啶基是 MK-5204 甲酰胺的首选替代品，导致在血清存在下的抗真菌活性提高，并增加口服暴露。在这个新发现的 C2 取代基的存在下重新优化 C3 处的氨基醚，证实（R) MK-5204 的叔丁基甲基氨基醚提供了这两个关键参数的最佳平衡，最终发现了 ibrexafungerp，目前正处于 III 期临床试验。Ibrexafungerp 在小鼠感染模型中显示出显着改善的口服功效，使其成为临床开发的优秀候选药物，作为念珠菌和曲霉菌感染的口服治疗药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127661

文献信息

• Antifungal agents
  申请人：Greenlee Mark L.

  公开号：US20100113439A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  Novel derivatives of enfumafungin are disclosed herein, along with their pharmaceutically acceptable salts, hydrates and prodrugs. Also disclosed are compositions comprising such compounds, methods of preparing such compounds and methods of using such compounds as antifungal agents and/or inhibitors of (1,3)-β-D-glucan synthase. The disclosed compounds, their pharmaceutically acceptable salts, hydrates and prodrugs, as well as compositions comprising such compounds, salts, hydrates and prodrugs, are useful for treating and/or preventing fungal infections and associated diseases and conditions.

  本文披露了恩福马富金的新型衍生物，以及它们的药用盐、水合物和前药。还公开了包含这些化合物的组合物、制备这些化合物的方法以及将这些化合物用作抗真菌剂和/或(1,3)-β-D-葡聚糖合酶抑制剂的方法。这些公开的化合物、它们的药用盐、水合物和前药，以及包含这些化合物、盐、水合物和前药的组合物，可用于治疗和/或预防真菌感染及相关疾病和病况。
• Antifungal agents used in combination
  申请人：Scynexis, Inc.

  公开号：US11110102B2

  公开（公告）日：2021-09-07

  The present invention relates to the use of enfumafungin derivative triterpenoid antifungal compounds in combination with other antifungal agents such azoles, polyenes, lipopeptides, and allylamides to treat fungal diseases. More particularly, the invention relates to antifungal combinations of enfumafungin derivative triterpenoids which are inhibitors of (1,3)-β-D-glucan synthesis, in combination with other antifungal agents such as mold-active agents that have activity against molds, including but not limited to voriconazole, isavuconazole, posaconazole, itraconazole and amphotericin B, for the treatment and/or prevention of infections caused by molds.

  本发明涉及烯氟菌酯衍生物三萜类抗真菌化合物与其他抗真菌剂（如唑类、多烯类、脂肽类和烯丙基酰胺类）的组合使用，以治疗真菌疾病。更具体地说，本发明涉及enfumafungin衍生物三萜类抗真菌化合物（enfumafungin衍生物三萜类化合物是(1,3)-β-D-葡聚糖合成的抑制剂）与其他抗真菌剂（如对霉菌有活性的霉菌活性剂，包括但不限于伏立康唑、异唑康唑、泊沙康唑、伊曲康唑和两性霉素B）的组合，用于治疗和/或预防由霉菌引起的感染。
• Antifungal agents with enhanced activity in acidic pH
  申请人：Scynexis, Inc.

  公开号：US11534433B2

  公开（公告）日：2022-12-27

  Enfumafungin derivative triterpenoid antifungal compounds are used to treat or prevent fungal infections occurring in or under acidic conditions where the pH is lower than about 7, due to their unexpected, enhanced efficacy under such conditions. The enfumafungin derivative triterpenoids (or pharmaceutically acceptable salts or hydrates thereof) are inhibitors of (1,3)-β-D-glucan synthesis and are useful in the treatment or prevention of yeast or mold infections that occur in anatomic areas having a low pH, such as the vaginal cavity, or under acidic local environment conditions such of those seen in fungal abscesses, empyema, or upper gastrointestinal tract infections.

  恩福明衍生物三萜类抗真菌化合物可用于治疗或预防在酸性条件下发生的真菌感染，酸性条件下的pH值低于约7，这是因为它们在这种条件下具有意想不到的增强功效。enfumafungin衍生物三萜类化合物（或其药学上可接受的盐或水合物）是(1,3)-β-D-葡聚糖合成的抑制剂，可用于治疗或预防发生在pH值较低的解剖部位（如阴道）或酸性局部环境条件下（如真菌脓肿、肺水肿或上消化道感染）的酵母菌或霉菌感染。
• [EN] ANTIFUNGAL AGENTS<br/>[FR] AGENTS ANTIFONGIQUES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2010019203A8

  公开（公告）日：2011-03-17
• Ibrexafungerp. 1,3-Beta-Glucan synthase inhibitor, Triterpenoid antifungal agent
  作者：R. Thakare、A. Dasgupta、S. Chopra

  DOI：10.1358/dof.2019.44.4.2962844

  日期：——

  Fungal pathogens are responsible for a large number of mild to severe infections worldwide resulting in 1.6 million deaths. With the rapid emergence of drug resistance, the treatment of fungal infections is rapidly becoming unmanageable. Thus, the discovery and development of novel antifungal drugs is an unmet need of the hour. In this context, ibrexafungerp (SCY-078; SCYNEXIS) is the first orally bioavailable agent that has activity against beta-glucan synthase, an essential component of the cell wall. It has broad-spectrum activity against a wide range of Candida sp, including those that are resistant to echinocandins. In addition, ibrexafungerp exhibits broad-spectrum fungicidal activity including against multidrug-resistant strains, possesses high tissue penetration and exhibits flexible dosing options including via oral and intravenous routes. The U.S. Food and Drug Administration has granted both qualified infectious disease product and fast track designations for the oral formulation of ibrexafungerp for the treatment and prevention of recurrent vulvovaginal candidiasis.