5H-[1,3]二氧代lo[4,5-f]吲哚-6,7-二酮 | 107583-34-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 中文名称: 5H-[1,3]二氧代lo[4,5-f]吲哚-6,7-二酮
• 英文名称: 5,6-methylenedioxyisatin
• 英文别名: 5H-[1,3]Dioxolo[4,5-f]indole-6,7-dione
• CAS: 107583-34-6
• 化学式: C₉H₅NO₄
• 分子量: 191.143
• InChiKey: JFMOHWGQNJCMHR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  284℃ (decomposition)
• 密度：
  1.609±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5H-[1,3]二氧代lo[4,5-f]吲哚-6,7-二酮 以55%的产率得到4-[N'-(6-Oxo-5,6-dihydro-[1,3]-dioxolo[4,5-f]indol-7-ylidene)-hydrazino]-benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Substituted oxidole derivatives as protein tyrosine and as protein serine/threonine kinase inhibitors

  摘要：

  本发明总体上涉及新颖的取代吲哚化合物和组合物。这类化合物和组合物作为治疗药物，在治疗通过抑制或拮抗蛋白激酶激活的信号通路而缓解的疾病或状况方面具有效用。特别是，本发明涉及一系列取代吲哚化合物，这些化合物表现出蛋白酪氨酸激酶和蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶的抑制作用，并且可用于通过抑制这些激酶来抑制肿瘤生长，以及保护接受化疗的患者免受化疗引起的脱发。

  公开号：

  US06369086B1
• 作为产物：
  描述：

  3',4'-methylenedioxy-2-hydroxyiminoacetanilide 在 硫酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以75 %的产率得到5H-[1,3]二氧代lo[4,5-f]吲哚-6,7-二酮
  参考文献：
  名称：

  二氢吲哚-2,3-二酮衍生物作为潜在脂肪酸酰胺水解酶抑制剂的先导化合物优化研究

  摘要：

  摘要 基于已知的基于靛红的脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）抑制剂BSS-7，我们设计并合成了两小组（6-13和17-20）N-1和C-3取代的靛红衍生物，并对其进行了评估它们的体外FAAH 抑制特性。通过用柔性烯丙基修饰 N-1 处的大芳基部分进行先导简化，产生纳摩尔 (IC 50 = 6.7 nM，K i = 5 nM) 抑制剂11 (Z)-3-((1H-苯并[d]) imidazol-2-yl)imino)-1-allylindolin-2-one 表现出可逆和竞争性的 FAAH 抑制作用，其效力是BSS-7 的1500 倍(1.49 ± 0.03 µM)。先导化合物11还表现出高血脑渗透性和显着的抗氧化特性，且无神经毒性。对接结果表明抑制剂分子占据了 FAAH 的活性位点并提供了最佳的结合相互作用。分子动力学模拟研究确定了先导抑制剂11 -FAAH 复合物的稳定性。计算机ADMET 分析

  DOI：

  10.1080/07391102.2022.2145372

文献信息

• Insights into Structure-Activity Relationships of 3-Arylhydrazonoindolin-2-One Derivatives for Their Multitarget Activity on β-Amyloid Aggregation and Neurotoxicity
  作者：Rosa Purgatorio、Modesto de Candia、Annalisa De Palma、Francesco De Santis、Leonardo Pisani、Francesco Campagna、Saverio Cellamare、Cosimo Altomare、Marco Catto

  DOI：10.3390/molecules23071544

  日期：——

  3-(2-arylhydrazono)indolin-2-one derivatives was synthesized and assayed, investigating the effects of substitutions on both the indole core and arylhydrazone moiety. Compared with the reference compound 1, we disclosed equipotent derivatives bearing alkyl substituents at the indole nitrogen, and fairly tolerated bioisosteric replacements at the arylhydrazone moiety. For most of the investigated compounds

  尽管迄今为止进行的临床试验存在争议，但通过寻找小分子Aβ聚集抑制剂来预防β淀粉样蛋白（Aβ）沉积和神经毒性仍然是寻找有效治疗阿尔茨海默氏病（AD）及其相关药物的目标。神经变性综合征。作为先前研究的延续，合成并测定了一系列新的3-（2-芳基hydr基）吲哚-2-酮衍生物，研究了取代基对吲哚核心和芳基moiety部分的影响。与参考化合物1相比，我们公开了在吲哚氮上带有烷基取代基和在芳基moiety部分上具有相当耐受性的生物等位取代基的等价衍生物。对于大多数研究的化合物，通过双线性关系，通过反相HPLC方法评估，发现Aβ40聚集的抑制作用（表示为pIC50）与亲脂性相关。N 1-环丙基衍生物28在Aβ42低聚物毒性和过氧化氢诱导的氧化应激的基于细胞的试验中进行了测试，显示出显着的细胞保护作用。这项研究证实了isatin在制备可影响AD涉及的不同生化途径的多靶标小分子中的多功能性。
• Substituted indolinones, their manufacture and their use as medicaments
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG

  公开号：US06794395B1

  公开（公告）日：2004-09-21

  The present invention relates to substituted indolinones of general formula wherein R1 to R6 and X are defined as in claim 1, the isomers and the salts thereof, in particular the physiologically acceptable salts thereof which have valuable pharmacological properties, especially an inhibitory effect on various receptor-tyrosine kinases, and cycline/CDK complexes as well as on the proliferation of endothelial cells and various tumor cells, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for preparing them.

  本发明涉及通式中R1至R6和X如权利要求书中定义的取代吲哲酮，其异构体和盐，特别是具有有价值的药理学性质的生理上可接受的盐，特别是对各种受体酪氨酸激酶，细胞周期素/CDK复合物以及内皮细胞和各种肿瘤细胞的增殖具有抑制作用的盐，含有这些化合物的药物组合物，它们的用途以及制备它们的方法。
• Synthesis of Substituted Quinoline-4-carboxylic Acids
  作者：Karen Lackey、Daniel D. Sternbach

  DOI：10.1055/s-1993-25987

  日期：——

  A high yielding synthesis of a variety of quinoline-4-carboxylic acids has been accomplished using a modified Pfitzinger approach involving the condensation of a ketone with an isatin derivative employing aqueous acid conditions. A convenient synthesis of the substituted isatin precursor is also described.

  利用改良的Pfitzinger方法，在水酸性条件下，通过酮与靛红衍生物的缩合，成功实现了一系列喹啉-4-羧酸的高产率合成。此外，还描述了便捷合成替代靛红前体的方法。
• A palladium-catalyzed synthesis of isatins (1H-Indole-2,3-diones) from 1-(2-haloethynyl)-2-nitrobenzenes
  作者：Björn C.G. Söderberg、Sobha P. Gorugantula、Chet R. Howerton、Jeffrey L. Petersen、Shubhada W. Dantale

  DOI：10.1016/j.tet.2009.06.098

  日期：2009.9

  An inherently regiospecific synthesis of isatins (1H-indole-2,3-diones) starting from 1-halo-2-nitrobenzenes is described. The isatins are formed by an intramolecular palladium-catalyzed annulation of 2-(2-haloethynyl)-1-nitrobenzenes via the formation of 2-haloisatogens.

  描述了从1-卤代-2-硝基苯开始的本质上区域特异性的靛红（1 H-吲哚-2，3-二酮）的区域特异性合成。通过分子内钯催化的2-（2-卤乙炔基）-1-硝基苯环化形成2-卤代致烟碱来形成所述靛红。
• [EN] SUBSTITUTED OXINDOLE DERIVATIVES AS PROTEIN TYROSINE KINASE AND AS PROTEIN SERINE/THREONINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES SUBSTITUES D'OXINDOLE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE ET DE LA SERINE/THREONINE KINASE
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：WO1999015500A1

  公开（公告）日：1999-04-01

  (EN) Compounds of formula (I): wherein X is N, CH, CCF3, or C(C1-12 aliphatic); R4 is sulfonic acid, C1-12 aliphatic-sulfonyl, sulfonyl-C1-12 aliphatic, C1-12 aliphatic-sulfonyl-C1-6 aliphatic, C1-6 aliphatic-amino, R7-sulfonyl, R7-sulfonyl -C1-12 aliphatic, R7-aminosulfonyl, R7-aminosulfonyl-C1-12 aliphatic, R7-sulfonylamino, R7-sulfonylamino-C1-12 aliphatic, aminosulfonylamino, di-C1-12 aliphatic amino, di-C1-12 aliphatic aminocarbonyl, di-C1-12 aliphatic aminosulfonyl, di-C1-12 aliphatic amino, di-C1-12 aliphatic aminocarbonyl, di-C1-12 aliphatic aminosulfonyl-C1-12 aliphatic, (R8)1-3-Arylamino, (R8)1-3-Arylsulfonyl, (R8)1-3-Aryl-aminosulfonyl, (R8)1-3-Aryl-sulfonylamino, Het-amino, Het-sulfonyl, Het-aminosulfonyl, aminoiminoamino, or aminoiminoaminosulfonyl, R5 is hydrogen; and further wherein R4 and R5 are optionally joined to form a fused ring, pharmaceutical formulations comprising them and their use in therapy, especially in the treatment of diseases mediated by CDK2 activity, such as alopecia induced by cancer chemotherapy or radiotherapy.(FR) L'invention concerne des composés représentés par la formule (I).X y est N, CH, CCF3, ou C(C1-12 aliphatique); R4 est acide sulfonique, C1-12 aliphatique sulfonyle, sulphonyle C1-12 aliphatique, C1-12 aliphatique sulfonyle-C1-16, aliphatique, C1-16 aliphatique-amino, R7-sulfonyle, R7-sulfonyle -C1-12 aliphatique, R7-aminosulfonyle, R7-aminosulfonyle-C1-12, aliphatique, R7-sulfonylamino, R7-sulfonylamino-C1-12 aliphatique, aminosulfonylamino, di-C1-12 aliphatique amino, di-C1-12 aliphatique aminocarbonyle, di-C1-12 aliphatique aminosulfonyle, di-C1-12 aliphatique amino, di-C1-12 aliphatique aminocarbonyle, di-C1-12 aliphatique aminosulfonyle C1-12 aliphatique, (R8)1-13-arylamino, (R8)1-13-arylsulfonyle, (R8)1-13-arylaminosulfonyle, (R8)1-13-arylsulfonylamino, het-amino, het-sulfonyle, het-aminosulfonyle, aminoiminoamino ou aminoiminoaminosulfonyle; R5 est hydrogène; en outre, R4 et R5 sont éventuellement réunis afin de former un cycle. L'invention concerne également des formulations pharmaceutiques qui renferment ces dérivés et leur utilisation thérapeutique, en particulier dans le traitement de maladies à médiation CDK2, telles que l'alopécie provoquée par la chimiothérapie ou la radiothérapie anticancéreuses.

  化合物的式子为(I)：其中X为N、CH、CCF3或C(C1-12脂肪基)；R4为磺酸、C1-12脂肪基磺酰、磺酰-C1-12脂肪基、C1-12脂肪基磺酰-C1-6脂肪基、C1-6脂肪基氨基、R7磺酰、R7磺酰-C1-12脂肪基、R7氨基磺酰、R7氨基磺酰-C1-12脂肪基、R7磺酰氨基、R7磺酰氨基-C1-12脂肪基、氨基磺酰氨基、双C1-12脂肪基氨基、双C1-12脂肪基氨基羰基、双C1-12脂肪基氨基磺酰、双C1-12脂肪基氨基、双C1-12脂肪基氨基羰基、双C1-12脂肪基氨基磺酰-C1-12脂肪基、(R8)1-3-芳基氨基、(R8)1-3-芳基磺酰、(R8)1-3-芳基氨基磺酰、(R8)1-3-芳基磺酰氨基、杂环氨基、杂环磺酰、杂环氨基磺酰、氨基亚氨基或氨基亚氨基磺酰；R5为氢；并且R4和R5可以选择性地连接形成融合环。其中药物制剂包括它们及其在治疗中的使用，特别是在CDK2活性介导的疾病治疗中，例如由癌症化疗或放疗引起的脱发。