N'-(2-amino-6-chloro-5-formylpyrimidin-4-yl)furan-2-carbonylhydrazide | 377729-80-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 呋喃
• 英文名称: N'-(2-amino-6-chloro-5-formylpyrimidin-4-yl)furan-2-carbonylhydrazide
• 英文别名: 2-Furancarboxylic acid, 2-(2-amino-6-chloro-5-formyl-4-pyrimidinyl)hydrazide；N'-(2-amino-6-chloro-5-formylpyrimidin-4-yl)furan-2-carbohydrazide
• CAS: 377729-80-1
• 化学式: C₁₀H₈ClN₅O₃
• 分子量: 281.658
• InChiKey: IIEAJFVQJSLSPU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N'-(2-amino-6-chloro-5-formylpyrimidin-4-yl)furan-2-carbonylhydrazide 在 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 potassium carbonate 、 一水合肼 、 六甲基二硅氮烷 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 2-(4-(3-(5-amino-2-(furan-2-yl)-7H-pyrazolo[4,3-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-7-yl)propyl)phenoxy)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Heterobivalent Ligand for the Adenosine A_2A–Dopamine D₂ Receptor Heteromer

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01763
• 作为产物：
  描述：

  2-呋喃甲酰肼 、 2-氨基-4,6-二氯嘧啶-5-甲醛 在 TEA 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以82%的产率得到N'-(2-amino-6-chloro-5-formylpyrimidin-4-yl)furan-2-carbonylhydrazide
  参考文献：
  名称：

  合成A3腺苷受体拮抗剂的新策略。

  摘要：

  合成了新的A（3）腺苷受体拮抗剂，并在人腺苷受体亚型上进行了测试。先进的合成策略使我们能够获得大量的关键中间体5，然后将其进行烷基化处理以获得衍生物6-8。然后将这些化合物在5位官能化为尿素（化合物9-11、18和19），以评估其与hA（3）腺苷受体亚型的亲和力和选择性。特别地，化合物18和19分别显示出4.9和1.3nM的亲和力值。从5开始，采用的合成方法使我们能够进行快速便捷的发散合成。进一步的改进使得可以选择性地制备N（8）-取代的化合物7。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(03)00484-x

文献信息

• 含氮稠合三环衍生物及其用途
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN111072676B

  公开（公告）日：2021-07-16

  本发明公开了含氮稠合三环衍生物及其用途，具体地，本发明涉及一类新颖的含氮稠合三环衍生物以及包含该类化合物的药物组合物，可作为选择性腺苷A2A受体拮抗剂。本发明还涉及制备这类化合物和药物组合物的方法，以及它们在制备治疗与腺苷A2A受体相关的疾病，特别是帕金森病的药物中的用途。
• Pyrazolo-[4,3-e]-1,2,4-triazolo-[1,5-c]-pyrimidine adenosine A2a receptor antagonists
  申请人：Neustadt R. Bernard

  公开号：US20050239795A1

  公开（公告）日：2005-10-27

  Compounds having the structural formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R is optionally substituted phenyl, furanyl, thienyl, pyridyl, pyridyl N-oxide, oxazolyl or pyrrolyl, or cycloalkenyl R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are H, alkyl or alkoxyalkyl; and Z is optionally substituted aryl or heteroaryl are disclosed. Also disclosed is the use of compounds of formula I in the treatment of central nervous system diseases, in particular Parkinson's disease, alone or in combination with other agents for treating Parkinson's disease, and pharmaceutical compositions comprising them.

  具有结构式I或其药学上可接受的盐的化合物，其中R是可选择地取代的苯基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、吡啶N-氧化物基、噁唑基或吡咯基，或环烯基R1、R2、R3、R4和R5为H、烷基或烷氧基烷基；Z是可选择地取代的芳基或杂芳基。还公开了公式I化合物在治疗中枢神经系统疾病，特别是帕金森病中的用途，单独或与其他治疗帕金森病的药剂联合使用，以及包含它们的药物组合物。
• [EN] PYRAZOLOTRIAZOLOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS A2A RECEPTOR ANTAGONIST<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLOTRIAZOLOPYRIMIDINE EN TANT QU'ANTAGONISTE DU RÉCEPTEUR A2A
  申请人：BEIGENE LTD

  公开号：WO2020020097A1

  公开（公告）日：2020-01-30

  Disclosed herein is a pyrazolotriazolopyrimidine derivative or a stereoisomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof useful as A2A receptor antagonist, and a pharmaceutical composition comprising the same. Also disclosed herein is a method of treating cancer using the pyrazolotriazolopyrimidine derivative or a stereoisomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof as A2A receptor antagonist.

  本文揭示了一种吡唑三唑吡嘧啶衍生物或其立体异构体，或其药学上可接受的盐，可用作A2A受体拮抗剂，以及包含该物质的药物组合物。本文还揭示了一种使用该吡唑三唑吡嘧啶衍生物或其立体异构体，或其药学上可接受的盐作为A2A受体拮抗剂治疗癌症的方法。
• Subtype-Selective Fluorescent Ligands as Pharmacological Research Tools for the Human Adenosine A_2A Receptor
  作者：Eleonora Comeo、Nicholas D. Kindon、Mark Soave、Leigh A. Stoddart、Laura E. Kilpatrick、Peter J. Scammells、Stephen J. Hill、Barrie Kellam

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01856

  日期：2020.3.12

  selective antagonist preladenant (SCH 420814). Both families of fluorescent antagonists retained affinity at the hA2AAR, selectivity over all other adenosine receptor subtypes and allowed clear visualization of specific receptor localization through confocal imaging. Furthermore, the Alexa Fluor 647-labeled conjugate allowed measurement of ligand binding affinities of unlabeled hA2AAR antagonists using

  在AG类蛋白偶联受体（GPCR）中，人腺苷A2A受体（hA2AAR）仍然是有吸引力的药物靶标。然而，已证明将A2AAR配体翻译到临床中具有挑战性，并且对A2AAR药理学的更好理解可以促进更有效疗法的发展。亚型选择性荧光探针将允许在体内和体外进行详细的实时药理研究。在本研究中，围绕已知的hA2AAR选择性拮抗剂表面活性剂（SCH 420814）设计了两个荧光探针家族。荧光拮抗剂的两个家族都保留了对hA2AAR的亲和力，对所有其他腺苷受体亚型的选择性，并允许通过共聚焦成像清楚地观察特定受体的定位。此外，Alexa Fluor 647标记的缀合物允许使用生物发光共振能量转移（NanoBRET）分析方法测量未标记的hA2AAR拮抗剂的配体结合亲和力。因此，此处开发的荧光配体可应用于多种基于荧光的技术，以进一步审视hA2AAR药理学和信号传导。
• Fluorinated Adenosine A_2A Receptor Antagonists Inspired by Preladenant as Potential Cancer Immunotherapeutics
  作者：Gengyang Yuan、Tanner C. Jankins、Christopher G. Patrick、Phaethon Philbrook、Olivia Sears、Stephen Hatfield、Michail Sitkovsky、Neil Vasdev、Steven H. Liang、Mary Jo Ondrechen、Michael P. Pollastri、Graham B. Jones

  DOI：10.1155/2017/4852537

  日期：2017.10.19

  Antagonism of the adenosine receptor on T cells blocks the hypoxia-adenosinergic pathway to promote tumor rejection. Using an in vivo immunoassay based on the Concanavalin A mouse model, a series of antagonists were studied and identified preladenant as a potent lead compound for development. Molecular modeling was employed to assist drug design and subsequent synthesis of analogs and those of tozadenant

  T细胞上腺苷受体的拮抗作用可阻断缺氧腺苷能途径，从而促进肿瘤排斥。使用基于伴刀豆球蛋白A小鼠模型的体内免疫分析方法，研究了一系列拮抗剂，并确定了preladenant是有效的潜在先导化合物，可用于开发。采用分子建模来辅助药物设计和随后合成类似物和托扎定的化合物，包括氟化聚乙二醇PEG化衍生物。使用两次体外功能性生物测定法评估了类似物的功效，并确认了化合物29（一种预合成的氟化三甘醇衍生物）被确认为潜在的免疫治疗剂。