2-amino-4-phenylthieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid ethyl ester | 847557-42-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-amino-4-phenylthieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 2-amino-4-phenyl-thieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylate；ethyl 2-amino-4-phenylthieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylate
• CAS: 847557-42-0
• 化学式: C₁₅H₁₃N₃O₂S
• 分子量: 299.353
• InChiKey: KSRZORBGIDWORQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  545.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.351±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-4-phenylthieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid ethyl ester 在 乙醇 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 反应 0.75h， 以72%的产率得到2-amino-4-phenylthieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  结合命中识别策略：基于片段和in silico方法的Hsp90分子伴侣的口服活性2-氨基噻吩并[2,3- d ]嘧啶抑制剂

  摘要：

  Hsp90分子伴侣的抑制剂作为治疗癌症的潜在分子治疗剂已显示出可观的前景。在这里，我们描述了新型的2-aminothieno [2,3- d ]嘧啶ATP竞争性Hsp90抑制剂，该抑制剂是通过结合基于片段和计算机模拟筛选产生的独特的低亲和性命中的结构元素以及来自X-的结构信息而设计的射线蛋白质晶体学。该系列的示例具有很高的亲和力（IC 50在荧光极化（FP）竞争性结合试验中测得Hsp90为50-100 nM），并且在人类癌细胞系中具有活性，它们抑制细胞增殖并表现出致癌蛋白消耗和Hsp72随之升高的特征。当在人BT474人乳腺癌异种移植模型中口服施用时，几个实例（34a，34d和34i）以良好耐受的剂量引起肿瘤生长消退。

  DOI：

  10.1021/jm900357y
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4,6-二氯嘧啶-5-甲醛 在 四(三苯基膦)钯 sodium carbonate 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.17h， 生成 2-amino-4-phenylthieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIMIDOTHIOPHENE COMPOUNDS
  [FR] COMPOSES PYRIMIDOTHIOPHENE

  摘要：

  公式（1）的化合物是体外或体内HSP90活性的抑制剂，用于治疗癌症等疾病：其中R2是一个具有以下结构的基团 -(Ar1)m-(Alk1)P-(Z)r-(Alk2)S-Q，其中Ar1是可选择取代的芳基或杂环芳基基团，Alk'和Alk 2是可选择取代的二价C1-C3烷基或C2-C3烯基基团，m、p、r和s独立取0或1，Z是-0-、-S-、-(C=O)-、-(C=S)-、-S02-、-C(=O)O-、-C(=O) NR A-、-C(=S)NR A-、-S02NR A-、-NR AC(=O)_-、-NR AS02-或-NR A-其中R A是氢或C1-C6烷基，Q是氢或可选择取代的碳环或杂环基团；R3是氢、可选取代基团，或可选择取代的（C1-C6）烷基、芳基或杂环芳基基团；R4是一个羧酸酯、羧酰胺或磺酰胺基团。

  公开号：

  WO2005021552A1

文献信息

• Pyrimidothiophene compounds
  申请人：Dymock William Brian

  公开号：US20070043044A1

  公开（公告）日：2007-02-22

  Compounds of formula (1) are inhibitors of HSP90 activity in vitro or in vivo, and of use in the treatment of inter alia, cancer wherein R 2 is a group of formula —(Ar 1 ) m -(Alk 1 ) P -(Z) r -(Alk 2 ) S -Q wherein Ar 1 is an optionally substituted aryl or heteroaryl radical, Alk′ and Alk 2 are optionally substituted divalent C 1 -C 3 alkylene or C 2 -C 3 alkenylene radicals, m, p, r and s are independently 0 or 1, Z is —0—, —S—, —(C═O)—, —(C═S)—, —S0 2 -, —C(═O)O—, —C(═O)NR A —, —C(═S)NR A —, —S0 2 NR A —, —NR A C(═O)_, —NR A S0 2 - or —NR A —wherein R A is hydrogen or C 1 -C 6 alkyl, and Q is hydrogen or an optionally substituted carbocyclic or heterocyclic radical; R 3 is hydrogen, an optional substituent, or an optionally substituted (C 1 -C 6 )alkyl, aryl or heteroaryl radical; and R 4 is a carboxylic ester, carboxamide or sulfonamide group.

  式（1）的化合物是体外或体内HSP90活性的抑制剂，可用于治疗癌症等疾病，其中R2是一个公式为—（Ar1）m-（Alk1）P-（Z）r-（Alk2）S-Q的基团，其中Ar1是一个可选取代的芳基或杂环芳基基团，Alk′和Alk2是可选取代的二价C1-C3烷基或C2-C3烯基基团，m、p、r和s独立地为0或1，Z是—0—、—S—、—（C═O）—、—（C═S）—、—S02-、—C（═O）O—、—C（═O）NRA—、—C（═S）NRA—、—S02NRA—、—NRAC（═O）_、—NRAS02-或—NRA—，其中RA是氢或C1-C6烷基，Q是氢或可选取代的碳环或杂环基团；R3是氢、可选取代基团或可选取代的（C1-C6）烷基、芳基或杂环芳基基团；R4是一个羧酸酯、羧酰胺或磺酰胺基团。
• Pyrimidothiophene Compounds
  申请人：Dymock Brian William

  公开号：US20100120767A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  Compounds of formula (1) are inhibitors of HSP90 activity in vitro or in vivo, and of use in the treatment of inter alia, cancer: wherein R 2 is a group of formula —(Ar 1 ) m -(Alk 1 ) P -(Z) r -(Alk2) S -Q wherein Ar 1 is an optionally substituted aryl or heteroaryl radical, Alk′ and Alk 2 are optionally substituted divalent C 1 -C 3 alkylene or C 2 -C 3 alkenylene radicals, m, p, r and s are independently 0 or 1, Z is -0-, —S—, —(C═O)—, —(C═S)—, -S0 2 -, —C(═O)O—, —C(═O)NR A —, —C(═S)NR A —, -S0 2 NR A —, —NR A C(═O)—, —NR A S0 2 - or —NR A — wherein R A is hydrogen or C 1 -C 6 alkyl, and Q is hydrogen or an optionally substituted carbocyclic or heterocyclic radical; R 3 is hydrogen, an optional substituent, or an optionally substituted (C 1 -C 6 )alkyl, aryl or heteroaryl radical; and R 4 is a carboxylic ester, carboxamide or sulfonamide group.

  式（1）的化合物是HSP90活性的体外或体内抑制剂，可用于治疗癌症等疾病：其中R2是公式—（Ar1）m-（Alk1）P-（Z）r-（Alk2）S-Q的基团，其中Ar1是可选取代的芳基或杂环芳基基团，Alk'和Alk2是可选取代的二价C1-C3烷基或C2-C3烯基基团，m、p、r和s独立地为0或1，Z是-0-，—S—，—（C═O）—，—（C═S）—，-S02-，—C（═O）O—，—C（═O）NRA—，—C（═S）NRA—，-S02NRA—，—NRAC（═O）—，—NRAS02-或—NRA—，其中RA是氢或C1-C6烷基，Q是氢或可选取代的碳环或杂环基团；R3是氢、可选取代基团或可选取代的（C1-C6）烷基、芳基或杂环芳基基团；R4是羧酸酯、羧酰胺或磺酰胺基团。
• Substituted thieno[2,3-d]pyrimidines as HSP90 inhibitors
  申请人：Vernalis (Cambridge) Limited

  公开号：US07820658B2

  公开（公告）日：2010-10-26

  Compounds of formula (1) are inhibitors of HSP90 activity in vitro or in vivo, and of use in the treatment of inter alia, Cancer: wherein R2 is a group of formula —(Ar1)m-(Alk1)P-(Z)r-(Alk 2)S-Q wherein Ar1 is an optionally substituted aryl or heteroaryl radical, Alk′ and Alk 2 are optionally substituted divalent C1-C3 alkylene or C2-C3 alkenylene radicals, m, p, r and s are independently 0 or 1, Z is —O—, —S—, —(C═O)—, —(C═S)—, —SO2—, —C(═O)O—, —C(═O)NRA—, —C(═S)NRA—, —SO2NRA—, —NRAC(═O)_, —NRASO2- or —NRA—wherein RA is hydrogen or C1-C6 alkyl, and Q is hydrogen or an optionally substituted carbocyclic or heterocyclic radical; R3 is hydrogen, an optional substituent, or an optionally substituted (C1-C6)alkyl, aryl or heteroaryl radical; and R4 is a carboxylic ester, carboxamide or sulfonamide group.

  式（1）的化合物是体外或体内HSP90活性的抑制剂，可用于治疗癌症等疾病：其中R2是式—（Ar1）m-（Alk1）P-（Z）r-（Alk2）S-Q的基团，其中Ar1是可选择取代的芳基或杂环芳基基团，Alk′和Alk2是可选择取代的二价C1-C3烷基或C2-C3烯基基团，m、p、r和s独立地为0或1，Z是—O—、—S—、—（C═O）—、—（C═S）—、—SO2—、—C（═O）O—、—C（═O）NRA—、—C（═S）NRA—、—SO2NRA—、—NRAC（═O）_、—NRASO2-或—NRA—，其中RA是氢或C1-C6烷基，Q是氢或可选择取代的环烷基或杂环基团；R3是氢、可选择取代基团或可选择取代的（C1-C6）烷基、芳基或杂环芳基基团；R4是羧酸酯、羧酰胺或磺酰胺基团。
• Off-Rate Screening (ORS) By Surface Plasmon Resonance. An Efficient Method to Kinetically Sample Hit to Lead Chemical Space from Unpurified Reaction Products
  作者：James B. Murray、Stephen D. Roughley、Natalia Matassova、Paul A. Brough

  DOI：10.1021/jm401848a

  日期：2014.4.10

  The dissociation rate constant k(d) (off-rate) is the component of ligand protein binding with the most significant potential to enhance compound potency. Here we provide theoretical and empirical data to show that this parameter can be determined accurately from unpurified reaction products containing designed test compounds. This screening protocol is amenable to parallel chemistry, provides efficiencies of time and materials, and complements existing methodologies for the hit-to-lead phase in fragment-based drug discovery.
• PYRIMIDOTHIOPHENE COMPOUNDS
  申请人：Vernalis (Cambridge) Limited

  公开号：EP1675861A1

  公开（公告）日：2006-07-05