N'-(6-amino-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)furan-2-carbohydrazide | 377729-81-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: N'-(6-amino-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)furan-2-carbohydrazide
• 英文别名: N'-(6-amino-1H-pyrazole[3,4-d]pyrimidin-4-yl)furan-2-carbonylhydrazide
• CAS: 377729-81-2
• 化学式: C₁₀H₉N₇O₂
• 分子量: 259.227
• InChiKey: PTLOORQRVXDMNN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  272 °C(Solv: methanol (67-56-1); ethyl ether (60-29-7))
• 密度：
  1.679±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N'-(6-amino-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)furan-2-carbohydrazide 在 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 potassium carbonate 、 六甲基二硅氮烷 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 2-(4-(3-(5-amino-2-(furan-2-yl)-7H-pyrazolo[4,3-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-7-yl)propyl)phenoxy)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Heterobivalent Ligand for the Adenosine A_2A–Dopamine D₂ Receptor Heteromer

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01763
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4,6-二氯嘧啶-5-甲醛 在 三乙胺 、 肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N'-(6-amino-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)furan-2-carbohydrazide
  参考文献：
  名称：

  单稳定点突变使腺苷 A2A 受体与 Preladenant 缀合物的高分辨率共晶结构成为可能

  摘要：

  通过引入碱性氨基酸残基模拟变构Na +，开发了在跨膜区域包含单点突变的超稳定腺苷A 2A受体（A 2A AR）。这允许使用新设计的聚乙二醇化和荧光团标记的 Preladenant 衍生物测定高分辨率共晶结构，这些衍生物属于最有效的 A 2A AR 拮抗剂，具有出色的选择性。

  DOI：

  10.1002/anie.202115545

文献信息

• 含氮稠合三环衍生物及其用途
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN111072676B

  公开（公告）日：2021-07-16

  本发明公开了含氮稠合三环衍生物及其用途，具体地，本发明涉及一类新颖的含氮稠合三环衍生物以及包含该类化合物的药物组合物，可作为选择性腺苷A2A受体拮抗剂。本发明还涉及制备这类化合物和药物组合物的方法，以及它们在制备治疗与腺苷A2A受体相关的疾病，特别是帕金森病的药物中的用途。
• Pyrazolo-[4,3-e]-1,2,4-triazolo-[1,5-c]-pyrimidine adenosine A2a receptor antagonists
  申请人：Neustadt R. Bernard

  公开号：US20050239795A1

  公开（公告）日：2005-10-27

  Compounds having the structural formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R is optionally substituted phenyl, furanyl, thienyl, pyridyl, pyridyl N-oxide, oxazolyl or pyrrolyl, or cycloalkenyl R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are H, alkyl or alkoxyalkyl; and Z is optionally substituted aryl or heteroaryl are disclosed. Also disclosed is the use of compounds of formula I in the treatment of central nervous system diseases, in particular Parkinson's disease, alone or in combination with other agents for treating Parkinson's disease, and pharmaceutical compositions comprising them.

  具有结构式I或其药学上可接受的盐的化合物，其中R是可选择地取代的苯基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、吡啶N-氧化物基、噁唑基或吡咯基，或环烯基R1、R2、R3、R4和R5为H、烷基或烷氧基烷基；Z是可选择地取代的芳基或杂芳基。还公开了公式I化合物在治疗中枢神经系统疾病，特别是帕金森病中的用途，单独或与其他治疗帕金森病的药剂联合使用，以及包含它们的药物组合物。
• [EN] PYRAZOLOTRIAZOLOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS A2A RECEPTOR ANTAGONIST<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLOTRIAZOLOPYRIMIDINE EN TANT QU'ANTAGONISTE DU RÉCEPTEUR A2A
  申请人：BEIGENE LTD

  公开号：WO2020020097A1

  公开（公告）日：2020-01-30

  Disclosed herein is a pyrazolotriazolopyrimidine derivative or a stereoisomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof useful as A2A receptor antagonist, and a pharmaceutical composition comprising the same. Also disclosed herein is a method of treating cancer using the pyrazolotriazolopyrimidine derivative or a stereoisomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof as A2A receptor antagonist.

  本文揭示了一种吡唑三唑吡嘧啶衍生物或其立体异构体，或其药学上可接受的盐，可用作A2A受体拮抗剂，以及包含该物质的药物组合物。本文还揭示了一种使用该吡唑三唑吡嘧啶衍生物或其立体异构体，或其药学上可接受的盐作为A2A受体拮抗剂治疗癌症的方法。
• New strategies for the synthesis of A3 adenosine receptor antagonists
  作者：P Baraldi

  DOI：10.1016/s0968-0896(03)00484-x

  日期：2003.9.15

  perform a rapid and a convenient divergent synthesis. A further improvement allowed the regioselective preparation of the N(8)-substituted compound 7. This method could be used as an helpful general procedure for the design of novel A(3) adenosine receptor antagonists without the difficulty of separating the N(8)-substituted pyrazolo[4,3-e]1,2,4-triazolo[1,5-c]pyrimidines from the corresponding N(7)-isomers

  合成了新的A（3）腺苷受体拮抗剂，并在人腺苷受体亚型上进行了测试。先进的合成策略使我们能够获得大量的关键中间体5，然后将其进行烷基化处理以获得衍生物6-8。然后将这些化合物在5位官能化为尿素（化合物9-11、18和19），以评估其与hA（3）腺苷受体亚型的亲和力和选择性。特别地，化合物18和19分别显示出4.9和1.3nM的亲和力值。从5开始，采用的合成方法使我们能够进行快速便捷的发散合成。进一步的改进使得可以选择性地制备N（8）-取代的化合物7。
• [EN] PROCESS AND INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF PRELADENANT AND RELATED COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉ ET INTERMÉDIAIRES POUR LA PRÉPARATION DU PRÉLADENANT ET COMPOSÉS ASSOCIÉS
  申请人：MAPI PHARMA LTD

  公开号：WO2012127472A1

  公开（公告）日：2012-09-27

  The present invention describes processes for the synthesis of 2-(furan-2-yl)-7-[2-[4-[4-(2-methoxyethoxy)phenyl]piperazin-l-yl] ethyl]-7H-pyrazolo[ 4,3-e ][1,2,4]- triazolo[1,5c] pyrimidin-5-amine (Preladenant) represented by the structure of formula (1 ), and solvates and salts thereof, especially salts with pharmaceutically acceptable acids. The process of the present invention is useful not only for Preladenant production, but also for the preparation of other biologically active compounds of general formula (17), such as A2a receptor antagonists used for the treatment of central nervous system diseases, among others. The present invention further relates to certain intermediates formed in such processes.

  本发明描述了合成2-(呋喃-2-基)-7-[2-[4-[4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]哌嗪-1-基]乙基]-7H-吡唑并[4,3-e][1,2,4]-三唑[1,5c]嘧啶-5-胺（Preladenant）的方法，其结构式表示为（1），以及其溶剂化物和盐，尤其是与药用可接受酸的盐。本发明的方法不仅对Preladenant的生产有用，而且对于制备一般式（17）的其他生物活性化合物也有用，例如用于治疗中枢神经系统疾病的A2a受体拮抗剂等。本发明还涉及在这些过程中形成的某些中间体。