(1S,9S)-9-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)-6,10-dioxooctahydro-1H-pyridazino[1,2-a][1,2]diazepine-1-carboxylic acid | 106860-22-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: (1S,9S)-9-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)-6,10-dioxooctahydro-1H-pyridazino[1,2-a][1,2]diazepine-1-carboxylic acid
• 英文别名: (4S,7S)-7-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)-6,10-dioxo-2,3,4,7,8,9-hexahydro-1H-pyridazino[1,2-a]diazepine-4-carboxylic acid
• CAS: 106860-22-4
• 化学式: C₁₈H₁₇N₃O₆
• 分子量: 371.349
• InChiKey: JCINNMKQFKXULX-STQMWFEESA-N

物化性质

• 沸点：
  600.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.59±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,9S)-9-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)-6,10-dioxooctahydro-1H-pyridazino[1,2-a][1,2]diazepine-1-carboxylic acid 生成 9-Amino-6,10-dioxo-octahydro-pyridazino[1,2-A][1,2]diazepine-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  ATTWOOD, M. R.;HASSALL, C. H.;LAMBERT, R. W.;LAWTON, G.;REDSHAW, S.

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  5-溴戊酰氯 在 palladium on activated charcoal N-乙基吗啉 、 N,N-二甲基丙烯基脲 、 lithium hydroxide 、 sodium hydroxide 、 正丁基锂 、 五氯化磷 、 硫酸 、 氢气 、 四丁基碘化铵 、 碳酸氢钠 、 三氟乙酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 95.0h， 生成 (1S,9S)-9-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)-6,10-dioxooctahydro-1H-pyridazino[1,2-a][1,2]diazepine-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  An efficient stereoselective synthesis of [3S(1S,9S)]-3-[[[9-(benzoylamino)octahydro-6,10-dioxo-6H-pyridazino-(1,2-a)(1,2)-diazepin-1-yl]-carbonyl]amino]-4-oxobutanoic acid, an interleukin converting enzyme (ICE) inhibitor

  摘要：

  The title compound 1 is a potent interleukin-1 beta-converting enzyme (ICE) inhibitor. Recently, an efficient chiral synthesis of compound 1 has been accomplished in our labs. The overall yield of this 18-step stereoselective synthesis was 9.8%. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. Ail rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(99)00236-x

文献信息

• Fused Bicyclic Caspase-1 Inhibitors Assembled by Copper-Free Strain-Promoted Alkyne-Azide Cycloaddition (SPAAC)
  作者：Linghui Qian、Chong-Jing Zhang、Ji'en Wu、Shao Q. Yao

  DOI：10.1002/chem.201603150

  日期：2017.1.5

  Challenges exist in the development of potent and selective small‐molecule inhibitors against caspase‐1. Herein, by making use of the copper‐free strain‐promoted alkyne–azide cycloaddition (SPAAC) reaction between difluorinated cyclooctynes (DIFOs) and various azide‐containing compounds, we showed for the first time that potential caspase‐1 inhibitors could be rapidly synthesized. The resulting fused

  开发针对caspase-1的有效和选择性小分子抑制剂时面临着挑战。在此，通过利用二氟环辛炔（DIFO）与各种含叠氮化合物之间的无铜应变促进炔-叠氮环加成（SPAAC）反应，我们首次证明了可以快速合成潜在的胱天蛋白酶-1抑制剂。生成的稠合双环化合物在结构上类似于Pralnacasan（一种著名的小分子caspase-1抑制剂）的中心部分（P 2 –P 3），在P 4处具有多样性。可以从叠氮化物组件方便地安装的亲本抑制剂的位置。由于我们的SPAAC组装的抑制剂库是使用无铜生物正交化学方法合成的，因此所得的52个成员的库（2个DIFOs×26个叠氮化物）可立即用于随后的基于细胞的筛选，以快速鉴定潜在的可渗透细胞的能力有效抑制内源性caspase-1活性的方法。C1FS是一种最近报道的荧光双光子探针，具有提高的活细胞对内源性caspase-1的成像敏感性，已在体外和LPS / ATP诱导的巨噬细胞
• Dual action inhibitors
  申请人：E.R. SQUIBB & SONS, INC.

  公开号：EP0599444B1

  公开（公告）日：1998-01-28
• ATTWOOD, M. R.;HASSALL, C. H.;LAMBERT, R. W.;LAWTON, G.;REDSHAW, S.
  作者：ATTWOOD, M. R.、HASSALL, C. H.、LAMBERT, R. W.、LAWTON, G.、REDSHAW, S.

  DOI：——

  日期：——
• EP0783002A2
  申请人：——

  公开号：EP0783002A2

  公开（公告）日：1997-07-09
• DERIVES DE L'ACIDE OCTAHYDRO-6, 10-DIOXO-6H-PYRIDAZINO/1,2-A/ /1,2/ DIAZEPINE-1-CARBOXYLIQUE, LEUR PROCEDE DE PREPARATION ET LEUR APPLICATION A LA PREPARATION DE COMPOSES THERAPEUTIQUEMENT ACTIFS
  申请人：Aventis Pharma S.A.

  公开号：EP1073673B1

  公开（公告）日：2007-01-10