(+/-)-3-(5-ethoxypyridin-3-yl)-9-methyl-3,9-diazabicyclo[4.2.1]nonane | 304860-05-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: (+/-)-3-(5-ethoxypyridin-3-yl)-9-methyl-3,9-diazabicyclo[4.2.1]nonane
• 英文别名: 3-[5-Ethoxy-(3-pyridyl)]-9-methyl-3,9-diazabicyclo-[4.2.1]-nonane；3-(5-Ethoxypyridin-3-yl)-9-methyl-3,9-diazabicyclo[4.2.1]nonane
• CAS: 304860-05-7
• 化学式: C₁₅H₂₃N₃O
• 分子量: 261.367
• InChiKey: XAVGBIKJRPZYKK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  28.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-3-(5-ethoxypyridin-3-yl)-9-methyl-3,9-diazabicyclo[4.2.1]nonane 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 3-[6-Bromo-5-ethoxy-(3-pyridyl)]-9-methyl-3,9-diazabicyclo-[4.2.1]-nonane fumaric acid salt
  参考文献：
  名称：

  Heteroaryl diazabicycloalkanes, their preparation and use

  摘要：

  本发明涉及一种新颖的杂环二氮杂双环庚烷衍生物，其通式表示为（I），其任一对映异构体或其混合物，其N-氧化物，其药学上可接受的盐，以标记或非标记形式存在，发现它们在尼古丁乙酰胆碱受体上是胆碱能配体。由于其药理特性，本发明的化合物可能对治疗与中枢神经系统（CNS）的胆碱能系统相关的疾病或紊乱，平滑肌收缩相关的疾病或紊乱，内分泌疾病或紊乱，神经退行性疾病或紊乱，炎症相关的疾病或紊乱，疼痛以及因滥用化学物质而导致的戒断症状等各种疾病或紊乱可能有用。

  公开号：

  US20020037893A1
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二氯吡啶 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (+/-)-3-(5-ethoxypyridin-3-yl)-9-methyl-3,9-diazabicyclo[4.2.1]nonane
  参考文献：
  名称：

  对烟碱乙酰胆碱受体的alpha4beta2亚型具有亲和力的新配体。合成，受体结合和3D-QSAR建模。

  摘要：

  在以前的计算研究结果的基础上，合成了一系列对烟碱乙酰胆碱受体α4β2亚型具有亲和力的哌嗪，二氮杂pan，重氮azo，重氮杂双环壬烷和重氮杂双环癸烷。使用GRID / GOLPE方法开发了预测性3D-QSAR模型（​​R2 = 0.94，Q2 = 0.83，SDEP = 0.34）。SAR是根据PLS系数的轮廓图和烟碱型乙酰胆碱受体的alpha4beta2亚型的同源性模型来解释的。结果表明，从质子化胺上的氢和从吡啶氮到水分子的氢键以及带有质子化胺的取代基和受体之间的范德华相互作用对于配体亲和力都是重要的。

  DOI：

  10.1021/jm058058h

文献信息

• ヘテロアリールジアザビシクロアルカン類、その製造方法及びその使用方法
  申请人：——

  公开号：JP2002543201A

  公开（公告）日：2002-12-17

  \n (57)【要約】\n本発明は、ニコチン性アセチルコリンレセプターに於けるコリン作動性リガンドであると見出されている、標識された又は標識されていない形での一般式（Ｉ）で表わされる新規のヘテロアリールジアザビシクロアルカン誘導体、そのあらゆる対掌体、そのあらゆる混合物、そのＮオキシド又はその薬学的に容認された塩に関する。その薬理学的特徴の故に、本発明の化合物は中枢神経系（ＣＮＳ）のコリン作動性系に関連するような多様な疾患又は障害、平滑筋収縮に関連する疾患又は障害、内分泌腺疾患又は障害、神経変性に関連する疾患又は障害、炎症に関連する疾患又は障害、苦痛、化学物質乱用の中止に起因する禁断症状の治療に有効である。\n

  \(57) [摘要] 本发明涉及通式(I)所代表的新型杂芳基二氮杂双环烷衍生物，其标记或未标记形式已被发现是烟碱乙酰胆碱受体的胆碱能配体，其任何对应物、任任何混合物、其 N-氧化物或其药学上可接受的盐。由于其药理特性，本发明化合物可有效治疗多种疾病或失调，如与中枢神经系统（CNS）胆碱能系统有关的疾病或失调、与平滑肌收缩有关的疾病或失调、内分泌腺疾病或失调、与神经变性有关的疾病或失调、与炎症有关的疾病或失调、疼痛、因停止滥用化学物质而导致的疾病或失调有效治疗因停止滥用化学物质而导致的戒断症状。\n
• HETEROARYL DIAZABICYCLOALKANES, THEIR PREPARATION AND USE
  申请人：NEUROSEARCH A/S

  公开号：EP1177196A1

  公开（公告）日：2002-02-06
• US6552012B2
  申请人：——

  公开号：US6552012B2

  公开（公告）日：2003-04-22
• [EN] HETEROARYL DIAZABICYCLOALKANES, THEIR PREPARATION AND USE<br/>[FR] DIAZABICYCLOALCANES HETEROARYLES, LEUR PREPARATION ET LEUR UTILISATION
  申请人：NEUROSEARCH AS

  公开号：WO2000066586A1

  公开（公告）日：2000-11-09

  The present invention relates to novel heteroaryl diazabicycloalkane derivatives represented by general formula (I), any of its enantiomers or any mixture thereof, an N oxide thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, in a labelled or un-labelled form, which are found to be cholinergic ligands at the nicotinic Acetyl Choline Receptors. Due to their pharmacological profile the compounds of the invention may be useful for the treatment of diseases or disorders as diverse as those related to the cholinergic system of the central nervous system (CNS), diseases or disorders related to smooth muscle contraction, endocrine diseases or disorders, diseases or disorders related to neurodegeneration, diseases or disorders related to inflammation, pain, and withdrawal symptoms caused by the termination of abuse of chemical substances.
• New Ligands with Affinity for the α₄β₂ Subtype of Nicotinic Acetylcholine Receptors. Synthesis, Receptor Binding, and 3D-QSAR Modeling
  作者：Karine Audouze、Elsebet Østergaard Nielsen、Gunnar M. Olsen、Philip Ahring、Tino Dyhring Jørgensen、Dan Peters、Tommy Liljefors、Thomas Balle

  DOI：10.1021/jm058058h

  日期：2006.6.1

  of the nicotinic acetylcholine receptors. The results reveal that hydrogen bonding from both hydrogens on the protonated amine and from the pyridine nitrogen to a water molecule as well as van der Waals interactions between the substituent bearing the protonated amine and the receptor is of importance for ligand affinity. The combination of 3D-QSAR and homology modeling proved successful for the interpretation

  在以前的计算研究结果的基础上，合成了一系列对烟碱乙酰胆碱受体α4β2亚型具有亲和力的哌嗪，二氮杂pan，重氮azo，重氮杂双环壬烷和重氮杂双环癸烷。使用GRID / GOLPE方法开发了预测性3D-QSAR模型（​​R2 = 0.94，Q2 = 0.83，SDEP = 0.34）。SAR是根据PLS系数的轮廓图和烟碱型乙酰胆碱受体的alpha4beta2亚型的同源性模型来解释的。结果表明，从质子化胺上的氢和从吡啶氮到水分子的氢键以及带有质子化胺的取代基和受体之间的范德华相互作用对于配体亲和力都是重要的。