6,7-二去氢-4,5alpha-环氧-17-甲基-8beta-哌啶基吗喃-3-醇 | 63783-55-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 中文名称: 6,7-二去氢-4,5alpha-环氧-17-甲基-8beta-哌啶基吗喃-3-醇
• 英文名称: 4,5α-epoxy-17-methyl-8β-piperidin-1-yl-morphin-6-en-3-ol
• 英文别名: 4,5α-epoxy-17-methyl-8β-piperidino-morphin-6-en-3-ol；8-Piperidino-6-desoxy-Δ⁶-morphin；8-piperidino-morphide；Morphinan-3-ol, 6,7-didehydro-4,5-alpha-epoxy-17-methyl-8-beta-piperidino-；(4R,4aR,5S,7aS,12bS)-3-methyl-5-piperidin-1-yl-2,4,4a,5,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-9-ol
• CAS: 63783-55-1
• 化学式: C₂₂H₂₈N₂O₂
• 分子量: 352.477
• InChiKey: WBRIHNREOLTCJO-OWHJJQAOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  35.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  O(3)-单乙酰吗啡 在 吡啶 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 6,7-二去氢-4,5alpha-环氧-17-甲基-8beta-哌啶基吗喃-3-醇
  参考文献：
  名称：

  Chemical reactivity of morphine and morphine-6-conjugates and their binding to rat brain.

  摘要：

  通过与氯化锂和哌啶等亲核试剂进行取代反应，发现吗啡-6-共轭物很容易分别转化为 6-氯-6-脱氧吗啡和 8-哌啶基-6-脱氧-Δ6-吗啡。这些共轭物的反应速率与镇痛活性大致平行，按硫酸盐＞葡萄糖醛酸≒乙酸酯＞磷酸酯＞吗啡的顺序递减。此外，为了使吗啡及其 6-共轭物与脑大分子中与镇痛受体密切相关的亲核部位发生类似的结合，我们使用吗啡和吗啡-6-葡萄糖醛酸（已知比吗啡具有更强的镇痛活性）对大鼠脑匀浆进行了结合实验。结果表明，6-葡萄糖醛酸与大鼠大脑的亲和力更强，但与大鼠肝脏和牛血清白蛋白的结合程度低于吗啡。

  DOI：

  10.1248/cpb.24.901

文献信息

• The Aminomorphides and Aminocodides
  作者：Lyndon. Small、Fred S. Palmer

  DOI：10.1021/ja01877a062

  日期：1939.8
• Chemical reactivity of morphine and morphine-6-conjugates and their binding to rat brain.
  作者：HIDETOSHI YOSHIMURA、REIKO NATSUKI、SEIU IDA、KAZUTA OGURI

  DOI：10.1248/cpb.24.901

  日期：——

  By substitution reaction with nucleophilic reagents such as lithium chloride and piperidine, morphine-6-conjugates were found to be convertible easily to 6-chloro-6-deoxy-morphine and 8-piperidino-6-deoxy-Δ6-morphine, respectively. The reaction rates of these conjugates were roughly parallel with the analgesic activity, decreasing in the order sulfate>glucuronide≒acetate>phosphate>morphine. Furthermore, in the hope that the similar binding of morphine and its 6-conjugates to nucleophilic sites of the brain macromolecule which is closely related to the analgesic receptor might occur, the binding experiment to rat brain homogenates was conducted using morphine and morphine-6-glucuronide which is known to possess stronger analgesic activity than morphine. As the result, the 6-glucuronide showed greater affinity to rat brain but lesser extent of binding to rat liver and bovine serum albumin than morphine.

  通过与氯化锂和哌啶等亲核试剂进行取代反应，发现吗啡-6-共轭物很容易分别转化为 6-氯-6-脱氧吗啡和 8-哌啶基-6-脱氧-Δ6-吗啡。这些共轭物的反应速率与镇痛活性大致平行，按硫酸盐＞葡萄糖醛酸≒乙酸酯＞磷酸酯＞吗啡的顺序递减。此外，为了使吗啡及其 6-共轭物与脑大分子中与镇痛受体密切相关的亲核部位发生类似的结合，我们使用吗啡和吗啡-6-葡萄糖醛酸（已知比吗啡具有更强的镇痛活性）对大鼠脑匀浆进行了结合实验。结果表明，6-葡萄糖醛酸与大鼠大脑的亲和力更强，但与大鼠肝脏和牛血清白蛋白的结合程度低于吗啡。