tert-butyl {[2-chloro-3-(1-cyanocyclopropyl)phenyl]carbonyl}[5-({2-[(cyclopropylcarbonyl)amino][1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin-5-yl}oxy)-2-fluorophenyl]carbamate acetate | 1220434-70-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl {[2-chloro-3-(1-cyanocyclopropyl)phenyl]carbonyl}[5-({2-[(cyclopropylcarbonyl)amino][1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin-5-yl}oxy)-2-fluorophenyl]carbamate acetate
• 英文别名: acetic acid;tert-butyl N-[2-chloro-3-(1-cyanocyclopropyl)benzoyl]-N-[5-[[2-(cyclopropanecarbonylamino)-[1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin-5-yl]oxy]-2-fluorophenyl]carbamate
• CAS: 1220434-70-7
• 化学式: C₂H₄O₂*C₃₂H₂₇ClFN₅O₅S
• 分子量: 708.167
• InChiKey: JUQXULZEMQJOCI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.85
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  200
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 吡啶 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 反应 4.17h， 生成 tert-butyl {[2-chloro-3-(1-cyanocyclopropyl)phenyl]carbonyl}[5-({2-[(cyclopropylcarbonyl)amino][1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin-5-yl}oxy)-2-fluorophenyl]carbamate acetate
  参考文献：
  名称：

  新型DFG-out RAF /血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）抑制剂的设计与合成：2.改善口腔吸收的新型酰亚胺型前药的合成与表征

  摘要：

  作为以前报道的用于增强噻唑并[5,4- b ]吡啶1口服吸收的固体分散体制剂的替代品，我们研究了新型的N-酰基酰亚胺前药1作为RAF /血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）抑制剂。在苯甲酰苯胺位置上引入N-酰基基团得到化学稳定的酰亚胺。ñ -叔丁氧羰基（BOC）引入酰亚胺6是一个有希望的前药，将其转化为活性化合物1在小鼠中其口服给药后。6与AcOH（6b的共晶体）具有良好的理化性质，具有中等的热力学溶解度（19μg/ mL）。在小鼠，大鼠，狗和猴子中口服吸收后，该结晶前药6b迅速被酶促转化为1。前药6b 在大鼠A375黑色素瘤异种移植模型中显示了体内抗肿瘤退化功效（T / C = -6.4％）。因此，我们选择6b作为有前途的候选者，并正在进行进一步的研究。在这里，我们报告新型酰亚胺型前药的设计，合成和表征。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.06.015