(6R,7S,7aR)-2-benzyl-6-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]-7-(4-fluorophenyl)-5,6,7,7a-tetrahydro-1H-pyrrolo[1,2-c]imidazol-3-one | 1028649-07-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (6R,7S,7aR)-2-benzyl-6-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]-7-(4-fluorophenyl)-5,6,7,7a-tetrahydro-1H-pyrrolo[1,2-c]imidazol-3-one
• CAS: 1028649-07-1
• 化学式: C₂₉H₂₅F₇N₂O₂
• 分子量: 566.519
• InChiKey: UGDZQVXRBCKAQS-XRNKBYASSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  32.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6R,7S,7aR)-2-benzyl-6-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]-7-(4-fluorophenyl)-5,6,7,7a-tetrahydro-1H-pyrrolo[1,2-c]imidazol-3-one 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 反应 3.0h， 以8 mg的产率得到(6R,7S,7aR)-6-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]-7-(4-fluorophenyl)-1,2,5,6,7,7a-hexahydropyrrolo[1,2-c]imidazol-3-one
  参考文献：
  名称：

  融合双环吡咯烷酮作为人类NK1拮抗剂的新支架。

  摘要：

  已经公开了关于人类NK（1）拮抗剂的先前工作，其中该结构的核心是取代的吡咯烷。这些化合物显示出良好的结合亲和力和功能性IP活性，但是，许多化合物没有表现出良好的体内活性所必需的大脑渗透性。本文介绍了新型5，5-稠合吡咯烷核的发现和制备。这种支架保持了先前报道的化合物的出色的结合亲和力和功能性IP活性，但在沙土鼠的脚踏试验中也观察到了出色的大脑渗透性。描述了确定最终导致单一活性非对映异构体最终合成的核心结构立体化学的确定。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2007.11.081
• 作为产物：
  描述：

  光气 、 2-(benzylamino)methyl-4-{1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy}-3-(4-fluorophenyl)-pyrrolidine hydrochloride 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (6R,7S,7aR)-2-benzyl-6-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]-7-(4-fluorophenyl)-5,6,7,7a-tetrahydro-1H-pyrrolo[1,2-c]imidazol-3-one
  参考文献：
  名称：

  融合双环吡咯烷酮作为人类NK1拮抗剂的新支架。

  摘要：

  已经公开了关于人类NK（1）拮抗剂的先前工作，其中该结构的核心是取代的吡咯烷。这些化合物显示出良好的结合亲和力和功能性IP活性，但是，许多化合物没有表现出良好的体内活性所必需的大脑渗透性。本文介绍了新型5，5-稠合吡咯烷核的发现和制备。这种支架保持了先前报道的化合物的出色的结合亲和力和功能性IP活性，但在沙土鼠的脚踏试验中也观察到了出色的大脑渗透性。描述了确定最终导致单一活性非对映异构体最终合成的核心结构立体化学的确定。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2007.11.081

文献信息

• Fused bicyclic pyrrolizinones as new scaffolds for human NK1 antagonists
  作者：Gregori J. Morriello、Robert J. DeVita、Sander G. Mills、Jonathan R. Young、Peter Lin、George Doss、Gary G. Chicchi、Julie DeMartino、Marc M. Kurtz、Kwei-Lan C. Tsao、Emma Carlson、Karen Townson、Alan Wheeldon、Susan Boyce、Neil Collinson、Nadia Rupniak、Stephen Moore

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.11.081

  日期：2008.3

  discovery and preparation of a novel 5,5-fused pyrrolidine core is presented in this paper. This scaffold maintains the excellent binding affinity and functional IP activity of the previously reported compounds, but also exhibits excellent brain penetration as observed in a gerbil foot-tapping assay. The determination of the core structural stereochemistry, which eventually led to the final synthesis of a single

  已经公开了关于人类NK（1）拮抗剂的先前工作，其中该结构的核心是取代的吡咯烷。这些化合物显示出良好的结合亲和力和功能性IP活性，但是，许多化合物没有表现出良好的体内活性所必需的大脑渗透性。本文介绍了新型5，5-稠合吡咯烷核的发现和制备。这种支架保持了先前报道的化合物的出色的结合亲和力和功能性IP活性，但在沙土鼠的脚踏试验中也观察到了出色的大脑渗透性。描述了确定最终导致单一活性非对映异构体最终合成的核心结构立体化学的确定。