9H-fluoren-9-ylmethyl N-[(2S)-1-[methoxy(methyl)amino]-1-oxobutan-2-yl]carbamate | 264926-26-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: 9H-fluoren-9-ylmethyl N-[(2S)-1-[methoxy(methyl)amino]-1-oxobutan-2-yl]carbamate
• CAS: 264926-26-3
• 化学式: C₂₁H₂₄N₂O₄
• 分子量: 368.433
• InChiKey: ZHNCUKWDQSDFKP-IBGZPJMESA-N

物化性质

• 密度：
  1.194±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9H-fluoren-9-ylmethyl N-[(2S)-1-[methoxy(methyl)amino]-1-oxobutan-2-yl]carbamate 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.42h， 生成 ((S)-1-Formyl-propyl)-carbamic acid 9H-fluoren-9-ylmethyl ester
  参考文献：
  名称：

  选择性底物和基于活动的探针，用于细胞和血样中人类组成型20S蛋白酶体的成像

  摘要：

  蛋白酶体是维持蛋白质稳态的关键酶复合物。蛋白酶体功能紊乱导致包括癌症，自身免疫和神经退行性疾病在内的病理。因此，蛋白酶体构成药物开发的极好的分子靶标。在这里，我们使用HyCoSuL方法为这三个20S组成型蛋白酶体活性中的每一个设计和合成了新颖的选择性荧光底物，并将它们应用于评估MG-132和临床使用的硼替佐米对蛋白酶体亚基的抑制作用。我们的结果证实了设计的底物在生化分析中的实用性。此外，以此方式获得的选择性肽序列用于构建荧光团标记的基于活性的探针，然后用于同时检测HEK-293F细胞和红细胞裂解液中的每个20S组成型蛋白酶体亚基。总体而言，我们描述了一种简单而快速的方法，可用于测量全血样本中20S组成型蛋白酶体的活性，该方法可以早期诊断与异常上调的蛋白酶体活性有关的病理状态。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00026
• 作为产物：
  描述：

  二甲羟胺盐酸盐 、 N-芴甲氧羰基-L-2-氨基丁酸 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 9H-fluoren-9-ylmethyl N-[(2S)-1-[methoxy(methyl)amino]-1-oxobutan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  选择性底物和基于活动的探针，用于细胞和血样中人类组成型20S蛋白酶体的成像

  摘要：

  蛋白酶体是维持蛋白质稳态的关键酶复合物。蛋白酶体功能紊乱导致包括癌症，自身免疫和神经退行性疾病在内的病理。因此，蛋白酶体构成药物开发的极好的分子靶标。在这里，我们使用HyCoSuL方法为这三个20S组成型蛋白酶体活性中的每一个设计和合成了新颖的选择性荧光底物，并将它们应用于评估MG-132和临床使用的硼替佐米对蛋白酶体亚基的抑制作用。我们的结果证实了设计的底物在生化分析中的实用性。此外，以此方式获得的选择性肽序列用于构建荧光团标记的基于活性的探针，然后用于同时检测HEK-293F细胞和红细胞裂解液中的每个20S组成型蛋白酶体亚基。总体而言，我们描述了一种简单而快速的方法，可用于测量全血样本中20S组成型蛋白酶体的活性，该方法可以早期诊断与异常上调的蛋白酶体活性有关的病理状态。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00026

文献信息

• [EN] POLYAMINE COMPOUNDS THAT BIND TAR RNA OF HIV AND METHODS OF TREATING VIRAL DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS POLYAMINES QUI SE LIENT À DE L'ARN TAR DU VIH ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT DE TROUBLES VIRAUX
  申请人：US GOV HEALTH & HUMAN SERV

  公开号：WO2009145839A1

  公开（公告）日：2009-12-03

  The invention provides for novel polyamine compounds, substituted at the side chains, which can treat various disease states including viral infection, e.g. HIV infection, at low cytotoxicity values.

  这项发明提供了一种新型的聚胺化合物，其侧链被取代，可以治疗包括病毒感染（如HIV感染）在内的各种疾病状态，并且具有低细胞毒性数值。
• Discovery of a Novel Class of Potent HCV NS4B Inhibitors: SAR Studies on Piperazinone Derivatives
  作者：Ramesh Kakarla、Jian Liu、Devan Naduthambi、Wonsuk Chang、Ralph T. Mosley、Donghui Bao、Holly M. Micolochick Steuer、Meg Keilman、Shalini Bansal、Angela M. Lam、William Seibel、Sandra Neilson、Phillip A. Furman、Michael J. Sofia

  DOI：10.1021/jm4012643

  日期：2014.3.13

  HTS screening identified compound 2a (piper-azinone derivative) as a low micromolar HCV genotype 1 (GT-1) inhibitor. Resistance mapping studies suggested that this piperazinone chemotype targets the HCV nonstructural protein NS4B. Extensive SAR studies were performed around 2a and the amide function and the C-3/C-6 cis stereochemistry of the piperazinone core were essential for HCV activity. A 10-fold increase in GT-1 potency was observed when the chiral phenylcyclopropyl amide side chain of 2a was replaced with p-fluorophenylisoxazole-carbonyl moiety (67). Replacing the C-6 nonpolar hydrophobic moiety of 67 with a phenyl moiety (95) did not diminish the GT-1 potency. A heterocyclic thiophene moiety (103) and an isoxazole moiety (108) were incorporated as isosteric replacements for the C-6 phenyl moiety (95), resulting in significant improvement in GT-1b and la potency. However, the piperazonone class of compounds lacks GT-2 activity and, consequently, were not pursued further into development.
• US8580747B2
  申请人：——

  公开号：US8580747B2

  公开（公告）日：2013-11-12