2-(3'-chloro-3-fluorobiphenyl-4-yl)acetonitrile | 1257446-59-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(3'-chloro-3-fluorobiphenyl-4-yl)acetonitrile
• 英文别名: 2-[4-(3-chlorophenyl)-2-fluorophenyl]acetonitrile
• CAS: 1257446-59-5
• 化学式: C₁₄H₉ClFN
• 分子量: 245.684
• InChiKey: YRBODUBSOJFPRO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  23.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3'-chloro-3-fluorobiphenyl-4-yl)acetonitrile 、 4-N[2(4-氯吡啶基)]-氨基苯腈 在 potassium hydroxide 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以59%的产率得到(±)-4-((4-((3'-chloro-3-fluoro-[1,1'-biphenyl]-4-yl)(cyano)methyl)pyrimidin-2-yl)amino)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  Design of Biphenyl-Substituted Diarylpyrimidines with a Cyanomethyl Linker as HIV-1 NNRTIs via a Molecular Hybridization Strategy

  摘要：

  人类免疫缺陷病毒（HIV）治疗的关键问题是药物耐药突变株的快速出现和显著的累积药物毒性。因此，迫切需要具有低毒性和广谱抗病毒效力的新型抗HIV药物。采用分子杂交策略设计了一系列含有氰甲基连接剂的联苯取代二芳基嘧啶化合物。细胞基抗HIV实验显示，大多数化合物对野生型HIV-1和临床相关突变株表现出中等至良好的活性，毒性更为有利，酶活性实验显示它们对逆转录酶（RT）具有纳摩尔级活性。化合物10p对野生型HIV-1表现出最佳活性，EC50（50% HIV-1复制抑制浓度）值为0.027 µM，CC50（50%细胞毒性浓度）值为36.4 µM，选择性指数为1361，对单突变株（EC50：E138K，0.17 µM；Y181C，0.87 µM；K103N，0.9 µM；L100I，1.21 µM）表现出中等活性，对RT酶的IC50值为0.059 µM，比奈韦拉平（NVP）高出六倍。总结了这些新化合物的初步结构活性关系（SAR）。分子建模预测了新化合物与RT的结合方式，为进一步药物设计提供了分子洞察。

  DOI：

  10.3390/molecules25051050
• 作为产物：
  描述：

  3-氯苯硼酸 、 2-氟-4-溴苯乙腈 在 potassium carbonate 、 palladium dichloride 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 2-(3'-chloro-3-fluorobiphenyl-4-yl)acetonitrile
  参考文献：
  名称：

  Design of Biphenyl-Substituted Diarylpyrimidines with a Cyanomethyl Linker as HIV-1 NNRTIs via a Molecular Hybridization Strategy

  摘要：

  人类免疫缺陷病毒（HIV）治疗的关键问题是药物耐药突变株的快速出现和显著的累积药物毒性。因此，迫切需要具有低毒性和广谱抗病毒效力的新型抗HIV药物。采用分子杂交策略设计了一系列含有氰甲基连接剂的联苯取代二芳基嘧啶化合物。细胞基抗HIV实验显示，大多数化合物对野生型HIV-1和临床相关突变株表现出中等至良好的活性，毒性更为有利，酶活性实验显示它们对逆转录酶（RT）具有纳摩尔级活性。化合物10p对野生型HIV-1表现出最佳活性，EC50（50% HIV-1复制抑制浓度）值为0.027 µM，CC50（50%细胞毒性浓度）值为36.4 µM，选择性指数为1361，对单突变株（EC50：E138K，0.17 µM；Y181C，0.87 µM；K103N，0.9 µM；L100I，1.21 µM）表现出中等活性，对RT酶的IC50值为0.059 µM，比奈韦拉平（NVP）高出六倍。总结了这些新化合物的初步结构活性关系（SAR）。分子建模预测了新化合物与RT的结合方式，为进一步药物设计提供了分子洞察。

  DOI：

  10.3390/molecules25051050

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED AMINOPROPIONIC DERIVATIVES AS NEPRILYSIN INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS AMINOPROPIONIQUES SUBSTITUÉS COMME INHIBITEURS DE NÉPRILYSINE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2010136493A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  The present invention provides a compound of formula I' or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2, R3, R5, B1, X and n are defined herein. The invention also relates a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了公式I'的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R5、B1、X和n在此定义。本发明还涉及一种制造所述化合物的方法及其治疗用途。本发明进一步提供了药理活性剂的组合和药物组合物。
• Substituted aminopropionic derivatives as neprilysin inhibitors
  申请人：Coppola Gary Mark

  公开号：US08394853B2

  公开（公告）日：2013-03-12

  The present invention provides a compound of formula I′; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2, R3, R5, B1, X and n are defined herein. The invention also relates a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了I'式化合物；或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R5、B1、X和n在此定义。本发明还涉及制备本发明化合物的方法及其治疗用途。本发明还提供了一种药理活性剂的组合物和制药组合物。
• SUBSTITUTED AMINOPROPIONIC DERIVATIVES AS NEPRILYSIN INHIBITORS
  申请人：COPPOLA Gary Mark

  公开号：US20140296240A1

  公开（公告）日：2014-10-02

  The present invention provides a compound of formula I′; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 5 , B 1 , X and n are defined herein. The invention also relates a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了式I'的化合物；或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R5、B1、X和n在此定义。本发明还涉及制造本发明化合物的方法及其治疗用途。本发明还提供了一种药理活性剂的组合和制药组合物。
• Substituted Aminopropionic Derivatives as Neprilysin inhibitors
  申请人：Coppola Gary Mark

  公开号：US20100305131A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  The present invention provides a compound of formula I′; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 5 , B 1 , X and n are defined herein. The invention also relates a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了式I'的化合物；或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R5、B1、X和n在此定义。本发明还涉及制造该化合物的方法及其治疗用途。本发明进一步提供了一种药理活性剂的组合和制药组合物。
• US8394853B2
  申请人：——

  公开号：US8394853B2

  公开（公告）日：2013-03-12