6,8-二溴-2-氧代-2H-色烯-3-羧酸乙酯 | 2199-89-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 中文名称: 6,8-二溴-2-氧代-2H-色烯-3-羧酸乙酯
• 英文名称: 6,8-dibromo-2-oxo-2H-1-benzopyran-3-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 6,8-dibromo-2-oxo-2H-chromene-3-carboxylate；ethyl 6,8-dibromo-2-oxochromene-3-carboxylate；6,8-dibromo-2-oxo-2H-chromene-3-carboxylic acid ethyl ester；6,8-Dibrom-2-oxo-2H-chromen-3-carbonsaeure-aethylester；6,8-Dibrom-coumarin-3-carbonsaeure-aethylester；6.8-Dibrom-3-ethoxycarbonylcumarin
• CAS: 2199-89-5
• 化学式: C₁₂H₈Br₂O₄
• 分子量: 376.001
• InChiKey: FERPJUOPTLEUDM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  171 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2932209090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,8-二溴-2-氧代-2H-色烯-3-羧酸乙酯 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 sodium hydroxide 作用下， 反应 4.0h， 生成 6,8-dibromocoumarincarbonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  New 2H-chromene-3-carboxamide derivatives: Design, synthesis and use as inhibitors of hMAO

  摘要：

  A series new 2H-chromene-3-carboxamide derivatives 4a-4t were synthesized and evaluated as monoamine oxidase A and B (MAO-A and MAO-B) inhibitors. Among them, compound 4d (IC50 = 0.93 μM, IC(50 iproniazid) = 7.80 μM) showed the most activity and higher MAO-B selectivity (64.5-fold vs. 1-fold) with respect to the MAO-A isoform. The active compound 4d was also docked into the hMAO-B complex structure active site to determine the probable binding model. The results indicated that conserved residue CYSA 172 was important for ligand binding via hydrogen bond interaction, Pi-Pi interaction was found between the benzene-ring of compound 4d and residue ILEA 199.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.04.060
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二溴水杨醛 、 4,4,4-三氯乙酰乙酸乙酯 在 哌啶 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 以72%的产率得到6,8-二溴-2-氧代-2H-色烯-3-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  水杨醛与4,4,4-三氯-3-氧代丁酸乙酯的缩合：合成2 H-色烯-3-羧酸酯的简便方法

  摘要：

  通过将水杨醛1a - v与4,4,4-三氯-3-氧代丁酸乙酯缩合，已开发出一种高效且简单的方案，用于制备2-oxo-2 H-色烯-3-羧酸乙酯3a – v第一次2。该反应通过Knoevenagel途径进行，随后由于强的电子吸收作用，将酚羟基选择性地添加到与CCl 3基团相邻的羰基上而不是酯羰基上，并且生成了香豆素衍生物3a，消除了CHCl 3。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2015.01.114

文献信息

• Synthesis and selective human monoamine oxidase inhibition of 3-carbonyl, 3-acyl, and 3-carboxyhydrazido coumarin derivatives
  作者：Daniela Secci、Simone Carradori、Adriana Bolasco、Paola Chimenti、Matilde Yáñez、Francesco Ortuso、Stefano Alcaro

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.07.017

  日期：2011.10

  Several 3-carbonyl (1–26), 3-acyl (27–52), and 3-carboxyhydrazido (53–58) coumarins have been synthesized in high yields (72–99%) and tested in vitro for their human monoamine oxidase A and B (hMAO-A and hMAO-B) inhibitory activity. Different substituents on the coumarin nucleus were evaluated for their effect on biological activity and isoform selectivity. Substitution at position C7 of the 3-ethyl

  几个-3-羰基（1 - 26），3-酰基（27 - 52），和3- carboxyhydrazido（53 - 58）香豆素已经以高收率（72-99％）合成并测试在体外对它们的人类单胺氧化酶A和B（hMAO-A和hMAO-B）的抑制活性。评价了香豆素核上的不同取代基对生物活性和同工型选择性的影响。对于使用IC 50获得高效且选择性的hMAO-B抑制剂而言，在3-乙酯香豆素环的C7位取代或在C3引入肼基取代基很重要。值在纳摩尔范围内。一些衍生物也进行了稳定性测试，在体外没有化​​学裂解。
• Copper(<scp>i</scp>)-promoted cycloalkylation–peroxidation of unactivated alkenes via sp³C–H functionalisation
  作者：Arghya Banerjee、Sourav Kumar Santra、Aniket Mishra、Nilufa Khatun、Bhisma K. Patel

  DOI：10.1039/c4ob01962h

  日期：——

  been developed via a three-component reaction involving cycloalkanes, tert-butyl hydroperoxide (TBHP) and internal conjugated alkenes possessing electron-withdrawing groups (EWGs). This process installs C–O and C–C bonds via sp3 C–H functionalisation with concomitant generation of two stereocentres. This regioselective radical addition of coumarin system is opposite to that of styrene.

  通过三组分反应，开发了一种由铜（I）促进的环烷基化-过氧化策略，该反应涉及环烷烃，叔丁基氢过氧化物（TBHP）和具有吸电子基团（EWG）的内部共轭烯烃。此过程通过sp 3 C–H功能化安装了C–O和C–C键，并同时生成了两个立体中心。香豆素系统的这种区域选择性自由基加成与苯乙烯相反。
• Synthesis, evaluation and structure-activity relationship of new 3-carboxamide coumarins as FXIIa inhibitors
  作者：Charlotte Bouckaert、Silvia Serra、Grégoire Rondelet、Eduard Dolušić、Johan Wouters、Jean-Michel Dogné、Raphaël Frédérick、Lionel Pochet

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.01.023

  日期：2016.3

  structure-activity relationship (SAR) study around this scaffold with the aim to discover new selective FXIIa inhibitors with an improved physico-chemical profile. To better understand these SAR, docking experiments were undertaken. For this purpose, we built an original hybrid model of FXIIa. This model has the advantage to gather the best features from the recently published crystal structure of FXIIa

  凝血因子XIIa（FXIIa）的抑制剂具有吸引力，可以详细说明该蛋白酶在止血和血栓形成中的作用，抑制凝血测定中由于接触途径激活而引起的假象，并且有望用作抗血栓治疗。先前已将3-羧酰胺香豆素描述为小分子量FXIIa抑制剂。在这项研究中，我们报告了围绕该支架的结构-活性关系（SAR）研究，目的是发现具有改进的理化特性的新型选择性FXIIa抑制剂。为了更好地理解这些SAR，进行了对接实验。为此，我们构建了FXIIa的原始混合模型。该模型的优点是可以从最近发布的FXIIa的酶原形式的晶体结构和更经典的同源性模型中收集最佳特征。
• Coumarin Derivatives Act as Novel Inhibitors of Human Dipeptidyl Peptidase III: Combined In Vitro and In Silico Study
  作者：Dejan Agić、Maja Karnaš、Domagoj Šubarić、Melita Lončarić、Sanja Tomić、Zrinka Karačić、Drago Bešlo、Vesna Rastija、Maja Molnar、Boris M. Popović、Miroslav Lisjak

  DOI：10.3390/ph14060540

  日期：——

  underscores the need to find new hDPP III inhibitors. In this research, five series of structurally different coumarin derivatives were studied to provide a relationship between their inhibitory profile toward hDPP III combining an in vitro assay with an in silico molecular modeling study. The experimental results showed that 26 of the 40 tested compounds exhibited hDPP III inhibitory activity at a concentration

  二肽基肽酶 III (DPP III) 是一种锌依赖性外肽酶，是金属蛋白酶家族 M49 的成员，几乎在所有生命形式中都能检测到其分布。尽管人类 DPP III (hDPP III) 的生理作用尚未完全阐明，但其参与病理生理过程，如哺乳动物疼痛调节、血压调节和癌症过程，强调需要寻找新的 hDPP III 抑制剂。在这项研究中，研究了五个系列结构不同的香豆素衍生物，以提供它们对 hDPP III 的抑制特性之间的关系，结合体外测定和计算机分子建模研究。实验结果表明，40 种测试化合物中有 26 种在 10 µM 浓度下表现出 hDPP III 抑制活性。化合物12(3-benzoyl-7-hydroxy-2H-chromen-2-one) 被证明是最有效的抑制剂，IC 50值为 1.10 μM。QSAR 模型表明香豆素衍生物上具有双键和三键以及芳香羟基的较大取代基的存在会增加它们的抑制活性。对接预测12与
• Construction of 3,4-Dihydrocoumarin Derivatives with Adjacent Quaternary and Tertiary Stereocenters: Organocatalytic Asymmetric Michael Addition of 2-Oxochroman-3-carboxylate Esters to<i>trans</i>-<i>β</i>-Nitroolefins
  作者：Hui Jin、Soo Min Cho、Geum-Sook Hwang、Do Hyun Ryu

  DOI：10.1002/adsc.201600825

  日期：2017.1.4

  An asymmetric Michael addition of 2‐oxochroman‐3‐carboxylate esters to trans‐β‐nitroolefins is described. This strategy can give direct access to dihydrocoumarin derivatives bearing adjacent quaternary and tertiary stereocenters with up to >99% yield, >20:1 dr, and >99% ee. The adduct was further transformed to a spiro‐dihydrocoumarin compound in three steps with good yield.

  描述了2-氧代苯并吡喃-3-羧酸酯向反式-β-硝基烯烃的不对称迈克尔加成反应。此策略可以直接获得带有相邻季铵和叔立体中心的二氢香豆素衍生物，产率高达> 99％，dr > 20：1和ee > 99％。分三步以高收率将加合物进一步转化为螺二氢香豆素化合物。