(1S,2R)-[1-(3,5-difluorobenzyl)-2-hydroxy-3-(S)-(1-isobutylcarbamoyl-ethylamino)-propyl]-carbamic acid tert-butyl ester | 388073-71-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1S,2R)-[1-(3,5-difluorobenzyl)-2-hydroxy-3-(S)-(1-isobutylcarbamoyl-ethylamino)-propyl]-carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl N-[(2S,3R)-1-(3,5-difluorophenyl)-3-hydroxy-4-[[(2S)-1-(2-methylpropylamino)-1-oxopropan-2-yl]amino]butan-2-yl]carbamate
• CAS: 388073-71-0
• 化学式: C₂₂H₃₅F₂N₃O₄
• 分子量: 443.534
• InChiKey: DTLAMTVWXOYDBF-ZOCIIQOWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  99.7
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2R)-[1-(3,5-difluorobenzyl)-2-hydroxy-3-(S)-(1-isobutylcarbamoyl-ethylamino)-propyl]-carbamic acid tert-butyl ester 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (2S)-2-[[(2R,3S)-3-amino-4-(3,5-difluorophenyl)-2-hydroxybutyl]amino]-N-(2-methylpropyl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  人β-分泌酶的羟乙基仲胺基拟肽抑制剂的设计，合成和晶体结构。

  摘要：

  设计和合成了一系列新型的有效的人β-分泌酶的拟肽抑制剂（BACE）。这些抑制剂的特征是羟乙基仲胺等排物和C末端的新型芳香环替代物。还显示了与该羟乙基仲胺等排异构体抑制剂复合的BACE的晶体结构。

  DOI：

  10.1021/jm061242y
• 作为产物：
  描述：

  [(1S)-2-(3,5-二氟苯基)-1-[(2S)-环氧乙烷基]乙基]氨基甲酸叔丁酯 、 L-alanine isobutylamide 在 silica gel 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 72.0h， 以64%的产率得到(1S,2R)-[1-(3,5-difluorobenzyl)-2-hydroxy-3-(S)-(1-isobutylcarbamoyl-ethylamino)-propyl]-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  人β-分泌酶的羟乙基仲胺基拟肽抑制剂的设计，合成和晶体结构。

  摘要：

  设计和合成了一系列新型的有效的人β-分泌酶的拟肽抑制剂（BACE）。这些抑制剂的特征是羟乙基仲胺等排物和C末端的新型芳香环替代物。还显示了与该羟乙基仲胺等排异构体抑制剂复合的BACE的晶体结构。

  DOI：

  10.1021/jm061242y

文献信息

• N,N'-substituted-1,3-diamino-2-hydroxypropane derivatives
  申请人：John Varghese

  公开号：US20070213316A1

  公开（公告）日：2007-09-13

  Disclosed are compounds of the formula wherein the variables R N , R C , R 1 , R 25 , R 2 , and R 3 are as defined herein. These compounds have activity as inhibitors of beta-secretase and are therefore useful in treating a variety of discorders such as Alzheimer's Disease.

  本发明揭示了以下式子的化合物：其中变量RN，RC，R1，R25，R2和R3如本文所定义。这些化合物具有抑制β-分泌酶的活性，因此可用于治疗多种疾病，例如阿尔茨海默病。
• US7727997B2
  申请人：——

  公开号：US7727997B2

  公开（公告）日：2010-06-01
• Design, Synthesis, and Crystal Structure of Hydroxyethyl Secondary Amine-Based Peptidomimetic Inhibitors of Human β-Secretase
  作者：Michel C. Maillard、Roy K. Hom、Timothy E. Benson、Joseph B. Moon、Shumeye Mamo、Michael Bienkowski、Alfredo G. Tomasselli、Danielle D. Woods、D. Bryan Prince、Donna J. Paddock、Thomas L. Emmons、John A. Tucker、Michael S. Dappen、Louis Brogley、Eugene D. Thorsett、Nancy Jewett、Sukanto Sinha、Varghese John

  DOI：10.1021/jm061242y

  日期：2007.2.1

  The design and synthesis of a novel series of potent and cell permeable peptidomimetic inhibitors of the human beta-secretase (BACE) are described. These inhibitors feature a hydroxyethyl secondary amine isostere and a novel aromatic ring replacement for the C-terminus. The crystal structure of BACE in complex with this hydroxyethyl secondary amine isostere inhibitor is also presented.

  设计和合成了一系列新型的有效的人β-分泌酶的拟肽抑制剂（BACE）。这些抑制剂的特征是羟乙基仲胺等排物和C末端的新型芳香环替代物。还显示了与该羟乙基仲胺等排异构体抑制剂复合的BACE的晶体结构。