2-[2-(2-2-[6-amino-4-(4,5-dichloro-2-fluoro-phenylamino)-quinazolin-7-yloxy]-ethoxy-ethoxy)-ethoxy]-ethanol | 1186029-44-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-[2-(2-2-[6-amino-4-(4,5-dichloro-2-fluoro-phenylamino)-quinazolin-7-yloxy]-ethoxy-ethoxy)-ethoxy]-ethanol
• 英文别名: 2-[2-[2-[2-[6-Amino-4-(4,5-dichloro-2-fluoroanilino)quinazolin-7-yl]oxyethoxy]ethoxy]ethoxy]ethanol
• CAS: 1186029-44-6
• 化学式: C₂₂H₂₅Cl₂FN₄O₅
• 分子量: 515.369
• InChiKey: KEQWFKZXEKMCPE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-but-2-enoyl chloride 、 4-bromobut-2-enoyl chloride 、 2-[2-(2-2-[6-amino-4-(4,5-dichloro-2-fluoro-phenylamino)-quinazolin-7-yloxy]-ethoxy-ethoxy)-ethoxy]-ethanol 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 4-氯-丁-2-烯酸[4-(4,5-二氯-2-氟-苯基氨基)-7-(2-2-[2-(2-羟基-乙氧基)-乙氧基]-乙氧基-乙氧基)-喹唑啉-6-基]-酰胺 、 4-溴-丁-2-烯酸[4-(4,5-二氯-2-氟-苯基氨基)-7-(2-2-[2-(2-羟基-乙氧基)-乙氧基]-乙氧基-乙氧基)-喹唑啉-6-基]-酰胺
  参考文献：
  名称：

  Modified PEG-anilinoquinazoline derivatives as potential EGFR PET agents

  摘要：

  表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR-TK)的抑制已成为癌症靶向治疗的主要方法。因此,对于使用标记的EGFR-TK抑制剂作为正电子发射断层扫描(PET)成像剂产生了极大的兴趣。目前,开发的代理并未产生充分的动物模型的PET成像,可能由于其较差的溶解性、从血液中快速洗脱和在体内低稳定性。为了克服这些障碍,设计并合成了先前报道的抑制剂(ML04, 2)的新衍生物,这些衍生物具有减小的log P和增加的溶解性。这些化合物(3–5)显示出高的自磷酸化抑制效力,IC50值为5–35 nM,相对先前报道的母体化合物2(log P=3.7,溶解性=3.5 µg/mL),具有减小的log P(分别为3.1,3.34和3.45)和显著增加的溶解性(分别为630,300和120 µg/mL)。化合物5与[18F]、化合物3和4分别与[11C]和[124I]的标记涉及一步放射合成。化合物3–5获得的总衰变校正放射化学产率分别为13%,31%和5%,发现它们在血液中稳定。化合物3–5获得的正面结果值得进一步作为PET生物探针进行体内评估。版权所有 © 2008 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1569
• 作为产物：
  描述：

  2-{2-[2-(2-[4-(4,5-Dichloro-2-fluoro-phenylamino)-6-nitro-quinazoline-7-yloxy]-ethoxy]-ethoxy}-ethoxy)-ethanol 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以75%的产率得到2-[2-(2-2-[6-amino-4-(4,5-dichloro-2-fluoro-phenylamino)-quinazolin-7-yloxy]-ethoxy-ethoxy)-ethoxy]-ethanol
  参考文献：
  名称：

  Modified PEG-anilinoquinazoline derivatives as potential EGFR PET agents

  摘要：

  表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR-TK)的抑制已成为癌症靶向治疗的主要方法。因此,对于使用标记的EGFR-TK抑制剂作为正电子发射断层扫描(PET)成像剂产生了极大的兴趣。目前,开发的代理并未产生充分的动物模型的PET成像,可能由于其较差的溶解性、从血液中快速洗脱和在体内低稳定性。为了克服这些障碍,设计并合成了先前报道的抑制剂(ML04, 2)的新衍生物,这些衍生物具有减小的log P和增加的溶解性。这些化合物(3–5)显示出高的自磷酸化抑制效力,IC50值为5–35 nM,相对先前报道的母体化合物2(log P=3.7,溶解性=3.5 µg/mL),具有减小的log P(分别为3.1,3.34和3.45)和显著增加的溶解性(分别为630,300和120 µg/mL)。化合物5与[18F]、化合物3和4分别与[11C]和[124I]的标记涉及一步放射合成。化合物3–5获得的总衰变校正放射化学产率分别为13%,31%和5%,发现它们在血液中稳定。化合物3–5获得的正面结果值得进一步作为PET生物探针进行体内评估。版权所有 © 2008 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1569