N-methyl-3-(6-(4-(trifluoromethoxy)phenylamino)pyrimidin-4-yl)benzamide | 778277-37-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: N-methyl-3-(6-(4-(trifluoromethoxy)phenylamino)pyrimidin-4-yl)benzamide
• 英文别名: GNF5-amido-Me；N-methyl-3-[6-[4-(trifluoromethoxy)anilino]pyrimidin-4-yl]benzamide
• CAS: 778277-37-5
• 化学式: C₁₉H₁₅F₃N₄O₂
• 分子量: 388.349
• InChiKey: IYYNPUHFNMCJEM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  551.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.348±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-methyl-3-(6-(4-(trifluoromethoxy)phenylamino)pyrimidin-4-yl)benzamide 、 三氟乙酸 以 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 N-methyl-3-(6-(4-(trifluoromethoxy)phenylamino)pyrimidin-4-yl)benzamide trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  扩大变构 Bcr-Abl 抑制剂的多样性

  摘要：

  伊马替尼对 Bcr-Abl 激酶活性的抑制用于治疗慢性粒细胞白血病 (CML)，目前作为用小分子靶向显性癌基因的范例。我们最近报道了 GNF-2 ( 1 ) 和 GNF-5 ( 2 ) 作为靶向肉豆蔻酸结合位点的细胞 Bcr-Abl 激酶活性的选择性非 ATP 竞争性抑制剂的发现。在这里，我们使用基于细胞的结构-活性关系来指导能够与肉豆蔻酸酯结合位点结合的配体的优化和多样化，并使基于 Abl-化合物1的发现合理化共晶。我们阐明了获得针对 Bcr-Abl 转化细胞的强效抗增殖活性所需的结构-活性关系，并报告了新化合物（5g、5h、6a、14d和21j-I）的发现，这些化合物显示出改进的效力或药理特性。这项工作表明，多种结构可以有效地靶向 Bcr-Abl 肉豆蔻酸酯结合位点，并为开发可靶向该结合位点的药物提供了新的线索。

  DOI：

  10.1021/jm100555f
• 作为产物：
  描述：

  3-(6-((4-(三氟甲氧基)苯基)氨基)嘧啶-4-基)苯甲酸 、 甲胺 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-methyl-3-(6-(4-(trifluoromethoxy)phenylamino)pyrimidin-4-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  扩大变构 Bcr-Abl 抑制剂的多样性

  摘要：

  伊马替尼对 Bcr-Abl 激酶活性的抑制用于治疗慢性粒细胞白血病 (CML)，目前作为用小分子靶向显性癌基因的范例。我们最近报道了 GNF-2 ( 1 ) 和 GNF-5 ( 2 ) 作为靶向肉豆蔻酸结合位点的细胞 Bcr-Abl 激酶活性的选择性非 ATP 竞争性抑制剂的发现。在这里，我们使用基于细胞的结构-活性关系来指导能够与肉豆蔻酸酯结合位点结合的配体的优化和多样化，并使基于 Abl-化合物1的发现合理化共晶。我们阐明了获得针对 Bcr-Abl 转化细胞的强效抗增殖活性所需的结构-活性关系，并报告了新化合物（5g、5h、6a、14d和21j-I）的发现，这些化合物显示出改进的效力或药理特性。这项工作表明，多种结构可以有效地靶向 Bcr-Abl 肉豆蔻酸酯结合位点，并为开发可靶向该结合位点的药物提供了新的线索。

  DOI：

  10.1021/jm100555f

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING CANCERS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE CANCERS
  申请人：IRM LLC

  公开号：WO2009091476A1

  公开（公告）日：2009-07-23

  This invention provides a combination of ATP-competitive BCR-ABL inhibitor and a non-ATP competitive BCR-ABL inhibitor. The combination of the present invention may be used for treating cancers known to be associated with BCR-ABL.

  这项发明提供了一种ATP竞争性BCR-ABL抑制剂和一种非ATP竞争性BCR-ABL抑制剂的组合。本发明的组合可用于治疗已知与BCR-ABL相关的癌症。