4-(5-(isoxazol-3-ylcarbamoyl)-2-methylphenylamino)-5-methyl-N-propylpyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazine-6-carboxamide | 623152-40-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(5-(isoxazol-3-ylcarbamoyl)-2-methylphenylamino)-5-methyl-N-propylpyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazine-6-carboxamide
• 英文别名: 4-{[5-(isoxazol-3-ylcarbamoyl)-2-methylphenyl]amino}-5-methyl-N-propylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-6-carboxamide；5-methyl-4-[2-methyl-5-(1,2-oxazol-3-ylcarbamoyl)anilino]-N-propylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-6-carboxamide
• CAS: 623152-40-9
• 化学式: C₂₂H₂₃N₇O₃
• 分子量: 433.47
• InChiKey: MCTUUCHJENITIK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氨基异恶唑 、 4-methyl-3-(5-methyl-6-(propylcarbamoyl)pyrrolo[1,2-f][1,2,4]-triazin-4-ylamino)benzoic acid 在 N-甲基吗啉 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 以20%的产率得到4-(5-(isoxazol-3-ylcarbamoyl)-2-methylphenylamino)-5-methyl-N-propylpyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazine-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现4-（5-（环丙基氨基甲酰基）-2-甲基苯基氨基）-5-甲基-N-丙基吡咯并[1,2- f ] [1,2,4]三嗪-6-羧酰胺（BMS-582949） p38αMAP激酶抑制剂治疗炎性疾病

  摘要：

  描述了7k（BMS-582949）的发现和表征，这是一种高度选择性的p38αMAP激酶抑制剂，目前正处于治疗类风湿关节炎的II期临床试验中。该发现的关键是在1a中用N-环丙基合理取代N-甲氧基，这是先前报道的临床候选p38α抑制剂。与烷基和其他环烷基不同，环丙基的sp 2特性可赋予直接取代的酰胺NH改善的氢键特性。抑制剂7k的活性略低于1a在p38α酶促分析中显示出良好的药代动力学特性，因此在急性小鼠炎症模型和假建立的大鼠AA模型中更有效。通过X射线晶体学分析证实了7k与p38α的结合模式。

  DOI：

  10.1021/jm100540x

文献信息

• [EN] PYRROLO-TRIAZINE ANILINE COMPOUNDS USEFUL AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSES PYRROLO-TRIAZINE ANILINE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2003090912A1

  公开（公告）日：2003-11-06

  Compounds having the formula (I), and pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, and solvates thereof, are useful as kinase inhibitors, wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, X and Z are as described in the specification.

  具有化学式（I）的化合物，以及其药学上可接受的盐、前药和溶剂化物，可用作激酶抑制剂，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、X和Z如规范中所述。
• P38 kinase inhibitors reduce DUX4 and downstream gene expression for the treatment of FSHD
  申请人：Fulcrum Therapeutics, Inc.

  公开号：US10342786B2

  公开（公告）日：2019-07-09

  The disclosure relates to methods and compositions including p38 kinase inhibitors and agents that regulate expression of DUX4 and downstream genes including but not restricted to ZSCAN4, LEUTX, PRAMEF2, TRIM43, MBD3L2, KHDC1L, RFPL2, CCNA1, SLC34A2, TPRX1, PRAMEF20, TRIM49, PRAMEF4, PRAME6, PRAMEF15, or ZNF280A. Methods useful for treating a disease associated with abnormal DUX4 and downstream gene expression (e.g., Fascioscapulohumeral muscular dystrophy) are disclosed.

  本发明公开了包括 p38 激酶抑制剂和调节 DUX4 及下游基因（包括但不限于 ZSCAN4、LEUTX、PRAMEF2、TRIM43、MBD3L2、KHDC1L、RFPL2、CCNA1、SLC34A2、TPRX1、PRAMEF20、TRIM49、PRAMEF4、PRAME6、PRAMEF15 或 ZNF280A）表达的制剂在内的方法和组合物。本研究公开了用于治疗与 DUX4 及下游基因表达异常有关的疾病（如筋膜囊性肌营养不良症）的方法。
• Pyrrolo-triazine aniline compounds useful as kinase inhibitors
  申请人：Dyckman Alaric

  公开号：US20070043053A1

  公开（公告）日：2007-02-22

  Compounds having the formula (I), and pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, and solvates thereof, are useful as kinase inhibitors, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , X and Z are as described in the specification.
• Pyrrolo-Triazine Aniline Compounds Useful As Kinase Inhibitors
  申请人：Dyckman Alaric

  公开号：US20090105243A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  Compounds having the formula (I), and pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, and solvates thereof, are useful as kinase inhibitors, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , X and Z are as described in the specification.
• PYRROLO-TRIAZINE ANILINE COMPOUNDS USEFUL AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Dyckman Alaric

  公开号：US20100240646A1

  公开（公告）日：2010-09-23

  Compounds having the formula (I), and pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, and solvates thereof, are useful as kinase inhibitors, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , X and Z are as described in the specification.