(S)-N6-(1-iminoethyl)lysine | 53774-63-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-N6-(1-iminoethyl)lysine
• 英文别名: L-NIL；L-N⁶-(1-iminoethyl)lysine；N⁶-(1-iminoethyl)-L-lysine；L-N6-iminoethyllysine；N-iminoethyl-L-lysine；N(6)-acetimidoyl-L-lysine；(2S)-2-amino-6-(1-aminoethylideneamino)hexanoic acid
• CAS: 53774-63-3
• 化学式: C₈H₁₇N₃O₂
• 分子量: 187.242
• InChiKey: ONYFNWIHJBLQKE-ZETCQYMHSA-N

物化性质

• 沸点：
  335.2±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  水：50 mg/ml（267.04mM）； DMSO：< 1 mg/mL（不溶或微溶）
• 稳定性/保质期：

  如果按照规格使用和储存，则不会分解，未有已知危险反应。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

生物活性

L-NIL 是诱导型一氧化氮合成酶 (iNOS) 的抑制剂，其对 iNOS 的 IC50 值为 3.3 μM。

靶点

• IC50: 3.3 μM（小鼠诱导性 NO 合成酶），92 μM（大鼠脑组织常驻型 NO 合成酶）

体外研究

L-NIL 对小鼠诱导型 NOS (miNOS) 和大鼠脑组织常驻型 NOS (rcNOS) 均表现出浓度依赖性的抑制作用，且对 miNOS 的抑制效果更强。L-NIL 与 miNOS 和 rcNOS 的 IC50 值分别为 3.3 μM 和 92 nM，表明 L-NIL 对 miNOS 的选择性是 rcNOS 的 28 倍。此外，L-NIL 在抑制 miNOS 方面的效力大约是 L-NMA 或 L-NNA 的 6 倍。

体内研究

L-NIL (10 和 30 mg/kg 腹腔注射) 可以预防由肾脏缺血再灌注引起的炎症、氧化应激和自噬。实验结果显示：

• 成年雄性 Balb/c 小鼠（20-25 g）
• 剂量：10 和 30 mg/kg
• 给药方式：在 CLP 结束时以及败血症诱导后 6 小时经腹腔注射
• 结果：
  • 血浆 NGAL 水平较假手术组无明显升高。
  • TLR4 和 IL1β 蛋白含量显著降低，clusterin 转录本减少。
  • NFAT5 mRNA 水平较对照组有所增加。
  • AR 蛋白表达水平较对照组显著降低。

文献信息

• Modulators of Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator
  申请人：VERTEX PHARMACEUTICALS INCORPORATED

  公开号：US20160095858A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  The present invention features a compound of formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, where R 1 , R 2 , R 3 , W, X, Y, Z, n, o, p, and q are defined herein, for the treatment of CFTR mediated diseases, such as cystic fibrosis. The present invention also features pharmaceutical compositions, method of treating, and kits thereof.

  本发明涉及一种具有以下化学式I的化合物： 或其药用可接受的盐，其中R 1 ，R 2 ，R 3 ，W，X，Y，Z，n，o，p和q在此处定义，用于治疗CFTR介导的疾病，如囊性纤维化。本发明还涉及药物组合物、治疗方法和相关工具包。
• SUBSTITUTED PYRIDINYL-PYRIMIDINES AND THEIR USE AS MEDICAMENTS
  申请人：Dahmann Georg

  公开号：US20130023502A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  The invention relates to new substituted pyridinyl-pyrimidines of formula 1 wherein ring A is a five-membered saturated or unsaturated carbocyclic ring which optionally comprises one, two or three heteroatoms each independently from each other selected from the group N, S and O, wherein R 1 , R 2 , R 4 , R 3 , R 5 and R 6 are defined as in claim 1 and wherein ring A is further optionally substituted by one or two further substituents and the pharmaceutically acceptable salts, diastereomers, enantiomers, racemates, hydrates and solvates of the aforementioned compounds.

  该发明涉及公式1中的新取代吡啶基嘧啶化合物， 其中环A是一个含有五个成员的饱和或不饱和碳环，该环可选地包含一个、两个或三个异原子，每个异原子独立地选自N、S和O组成， 其中R1、R2、R4、R3、R5和R6如权利要求书中所定义，并且环A进一步可选地被一个或两个进一步取代基取代，以及上述化合物的药用盐、二对映体、对映体、消旋体、水合物和溶剂化合物。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS, MEDICAMENTS CONTAINING SAID COMPOUNDS, USE THEREOF AND PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES, MÉDICAMENTS CONTENANT LESDITS COMPOSÉS, UTILISATION DE CEUX-CI ET PROCÉDÉS POUR LA PRÉPARATION DE CEUX-CI
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2013092674A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  The present invention relates to compounds of general formula (I) and the tautomers and the salts thereof, particularly the pharmaceutically acceptable salts thereof with inorganic or organic acids and bases, which have valuable pharmacological properties, particularly an inhibitory effect on epithelial sodium channels, the use thereof for the treatment of diseases, particularly diseases of the lungs and airways.

  本发明涉及一般式(I)的化合物，以及其互变异构体和盐，特别是其与无机或有机酸和碱形成的药用盐，具有有价值的药理特性，特别是对上皮钠通道具有抑制作用，其用于治疗疾病，特别是肺部和气道疾病。
• [EN] SUBSTITUTED PYRIDINYL-PYRIMIDINES AND THEIR USE AS MEDICAMENTS<br/>[FR] PYRIDINYL-PYRIMIDINES SUBSTITUÉES ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MÉDICAMENTS
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2012101013A1

  公开（公告）日：2012-08-02

  The invention relates to new substituted pyridinyl-pyrimidines of formula 1 wherein ring A is a five-membered saturated or unsaturated carbocyclic ring which optionally comprises one, two or three heteroatoms each independently from each other selected from the group N, S and O, wherein R1, R2, R4, R3, R5 and R6 are defined as in claim 1 and wherein ring A is further optionally substituted by one or two further substituents and the pharmaceutically acceptable salts, diastereomers, enantiomers, racemates, hydrates and solvates of the aforementioned compounds.

  该发明涉及公式1中的新取代吡啶基嘧啶，其中环A是一个五元饱和或不饱和碳环，可选地包含一个、两个或三个异原子，每个异原子独立地选自N、S和O组，其中R1、R2、R4、R3、R5和R6如权利要求1中所定义，环A进一步可选地被一个或两个进一步取代基取代，以及上述化合物的药学上可接受的盐、二对映体、对映体、消旋体、水合物和溶剂化合物。
• [EN] MODULATORS OF CYSTIC FIBROSIS TRANSMEMBRANE CONDUCTANCE REGULATOR<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉGULATEUR DE LA CONDUCTANCE TRANSMEMBRANAIRE DE LA FIBROSE KYSTIQUE
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2017173274A1

  公开（公告）日：2017-10-05

  The present disclosure features a compound of formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, where R1, R2, W, X, Z, n, p, and Rings A and B are defined herein, for the treatment of CFTR mediated diseases, such as cystic fibrosis. The present disclosure also features pharmaceutical compositions, method of treating, and kits thereof.

  本公开涉及一种具有化学式I的化合物：或其药用可接受的盐，其中R1、R2、W、X、Z、n、p以及环A和环B在此处被定义，用于治疗CFTR介导的疾病，如囊性纤维化。本公开还涉及药物组合物、治疗方法以及相关工具包。