4-amino-3-ethoxy-N-(1-methyl-4-piperidyl)benzamide | 946826-31-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-amino-3-ethoxy-N-(1-methyl-4-piperidyl)benzamide
• 英文别名: 4-amino-3-ethoxy-N-(1-methylpiperidin-4-yl)benzamide；3-ethoxy-N-(1-methyl-4-piperidyl)-4-amino-benzamide
• CAS: 946826-31-9
• 化学式: C₁₅H₂₃N₃O₂
• 分子量: 277.367
• InChiKey: JLJOEISJTXWODP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  438.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  67.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (7R)-2-氯-8-环戊基-7-乙基-7,8-二氢-5-甲基-6(5H)-蝶啶酮 、 4-amino-3-ethoxy-N-(1-methyl-4-piperidyl)benzamide 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 48.0h， 以24%的产率得到(R)-4-((8-cyclopentyl-7-ethyl-5-methyl-6-oxo-5,6,7,8-tetrahydropteridin-2-yl)amino)-3-ethoxy-N-(1-methylpiperidin-4-yl)-benzamide
  参考文献：
  名称：

  通过调整激酶选择性设计间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 和 Bromodomain-4 (BRD4) 的双重抑制剂。

  摘要：

  同时抑制间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 和溴结构域-4 (BRD4) 是一种潜在的治疗策略，用于靶向在高危神经母细胞瘤患者中共同分离的两个关键致癌驱动因素、ALK 突变和 MYCN 扩增。从已知的双 polo 样激酶 (PLK)-1-BRD4 抑制剂 BI-2536 开始，我们采用基于结构的设计将这个系列重新设计为具有双 ALK-BRD4 谱的化合物。这些努力导致化合物 (R)-2-((2-乙氧基-4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基)氨基)-7-乙基-5-甲基-8-((4-甲基噻吩-2 -yl)methyl)-7,8-dihydropteridin-6(5 H)-one (16k) 表明 ALK 活性提高并显着降低 PLK-1 活性，同时保持 BRD4 活性和整体激酶组选择性。我们展示了化合物

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01947
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-1-甲基哌啶 在 tin(II) chloride dihdyrate 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 4-amino-3-ethoxy-N-(1-methyl-4-piperidyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  通过调整激酶选择性设计间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 和 Bromodomain-4 (BRD4) 的双重抑制剂。

  摘要：

  同时抑制间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 和溴结构域-4 (BRD4) 是一种潜在的治疗策略，用于靶向在高危神经母细胞瘤患者中共同分离的两个关键致癌驱动因素、ALK 突变和 MYCN 扩增。从已知的双 polo 样激酶 (PLK)-1-BRD4 抑制剂 BI-2536 开始，我们采用基于结构的设计将这个系列重新设计为具有双 ALK-BRD4 谱的化合物。这些努力导致化合物 (R)-2-((2-乙氧基-4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基)氨基)-7-乙基-5-甲基-8-((4-甲基噻吩-2 -yl)methyl)-7,8-dihydropteridin-6(5 H)-one (16k) 表明 ALK 活性提高并显着降低 PLK-1 活性，同时保持 BRD4 活性和整体激酶组选择性。我们展示了化合物

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01947

文献信息

• [EN] (5,6-DIHYDRO)PYRIMIDO[4,5-E]INDOLIZINES<br/>[FR] (5,6-DIHYDRO)PYRIMIDO[4,5-E]INDOZILINES
  申请人：NETHERLANDS TRANSLATIONAL RES CT B V

  公开号：WO2015155042A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  The invention relates to a compound of Formula (I) wherein, R1 and R2 independently are selected from the group consisting of optionally substituted (6-10C)aryl and (1-5C)heteroaryl groups. The compounds can be used in pharmaceutical compositions, in particular in the treatment of cancer.

  本发明涉及一种公式(I)的化合物，其中R1和R2独立地选自包括可选择性取代的（6-10C）芳基和（1-5C）杂芳基基团在内的组。这些化合物可用于药物组合物中，特别是在癌症治疗中。
• Pyridopyrimidines used as Plk1 (polo-like kinase) inhibitors
  申请人：4SC AG

  公开号：EP2100894A1

  公开（公告）日：2009-09-16

  The invention relates to pyridopyrimidinone compounds according to formula (I), wherein the substituents and symbols are as defined in the description. The compounds are inhibitors of Plk1.

  本发明涉及根据式(I)的吡啶并嘧啶酮化合物，其中所述取代基和符号如说明书中所定义。这些化合物是Plk1的抑制剂。
• [EN] METHODS FOR PREPARING PYRIMIDINE DERIVATIVES USEFUL AS PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE PYRIMIDINE UTILES COMME INHIBITEURS DE LA PROTÉINE KINASE
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2011036566A1

  公开（公告）日：2011-03-31

  A method of preparing a compound represented by Structural Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the variables of Structural Formula (I) are as described in the specification and claims, comprises the steps of: a) reacting a compound represented by Structural Formula (A) with FTNR1R7 under suitable conditions to form a compound represented by Structural Formula (B); and b) i) when R12 is -NO2, and R11 is -OR14: 1) cyclizing the compound represented by Structural Formula (B) under suitable cyclisation conditions to form a compound represented by Structural Formula (II); and 2) optionally reacting the compound represented by Structural Formula (II) with R9-LG2, wherein LG2 is a suitable leaving group, to form the compound represented by Structural Formula (I), wherein R8 is R9; or ii) when R12 is halogen, and R11 is -NHR13: 1) cyclizing the compound represented by Structural Formula (B) under suitable cyclisation conditions to form the compound represented by Structural Formula (I); and 2) optionally, when R13 is - H, reacting the compound produced from step b), ii), 1) with R9-LG2, wherein LG2 is a suitable leaving group, to form the compound represented by Structural Formula (I) wherein R8 is R9.

  一种制备化合物结构式（I）或其药学上可接受的盐的方法，其中结构式（I）中的变量如说明书和权利要求中所述，包括以下步骤：a）在适当的条件下，将化合物结构式（A）与FTNR1R7反应，形成化合物结构式（B）；和b）i）当R12为-N02，而R11为-OR14时：1）在适当的环化条件下，使化合物结构式（B）环化形成化合物结构式（II）；和2）可选择地将化合物结构式（II）与R9-LG2反应，其中LG2是适当的离去基团，形成化合物结构式（I），其中R8为R9；或ii）当R12为卤素，而R11为-NHR13时：1）在适当的环化条件下，使化合物结构式（B）环化形成化合物结构式（I）；和2）可选择地，当R13为-H时，将从步骤b）ii）1）产生的化合物与R9-LG2反应，其中LG2是适当的离去基团，形成化合物结构式（I），其中R8为R9。
• DIHYDROPTERIDINE COMPOUNDS AS ANTI PROLIFERATIVE AGENTS
  申请人：Simpson Iain

  公开号：US20090312336A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  Compounds of formula (I), or optionally the pharmacologically acceptable acid addition salts thereof, and their use in the inhibition of PLK activity are described.

  本文介绍了化学式(I)的化合物，或其药理学上可接受的酸盐，并描述了它们在抑制PLK活性方面的用途。
• Polo-like kinase inhibitors
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP2564850A1

  公开（公告）日：2013-03-06

  Compounds of the formula: wherein the variables are as defined herein, are provided. Also provided are pharmaceutical compositions, methods and intermediates useful for making the compounds; and medical uses of the compounds.

  式中的化合物： 其中变量如本文所定义。此外，还提供了药物组合物、用于制造这些化合物的方法和中间体，以及这些化合物的医疗用途。