2,6-Bis-(4-bromphenyl)-isonicotinsaeure | 38935-54-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2,6-Bis-(4-bromphenyl)-isonicotinsaeure
• 英文别名: 2,6-Bis(4-bromophenyl)pyridine-4-carboxylic acid
• CAS: 38935-54-5
• 化学式: C₁₈H₁₁Br₂NO₂
• 分子量: 433.099
• InChiKey: AVXWRLXMNKNBOW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  50.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-L-亮氨酸 、 Fmoc-L-异亮氨酸 、 Fmoc-D-亮氨酸 、 2,6-Bis-(4-bromphenyl)-isonicotinsaeure 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 哌啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 macolacin-L14
  参考文献：
  名称：

  一种针对多重耐药病原体的天然抗生素

  摘要：

  革兰氏阴性菌导致抗生素耐药性感染导致的死亡人数不断增加1,2。细菌天然产物粘菌素被认为是抵抗许多革兰氏阴性病原体的最后一道防线。最近，质粒传播的动员型粘菌素抗性基因mcr-1 （磷酸乙醇胺转移酶）在全球范围内传播，威胁到了粘菌素3的用途。细菌源性抗生素在自然界中通常以相似结构的集合形式出现，这些结构由进化相关的生物合成基因簇编码。这种结构多样性至少部分是对自然耐药性发展的反应，而自然耐药性通常在机制上模仿临床耐药性。在这里，我们提出， mcr-1介导的耐药性的解决方案可能是在天然存在的粘菌素同系物中进化出来的。对已测序的细菌基因组进行生物信息分析，发现了一个生物合成基因簇，预计该基因簇可编码结构上不同的粘菌素同系物。该结构的化学合成产生了 malacacin，它对表达mcr-1 的革兰氏阴性病原体具有活性以及具有染色体编码磷酸乙醇胺转移酶基因的固有抗性病原体。这些革兰氏阴性细菌包括广泛耐药

  DOI：

  10.1038/s41586-021-04264-x

文献信息

• 2,6-Diaryl-pyridinecarboxylic acids and their therapeutic utility
  申请人：THE UPJOHN COMPANY

  公开号：EP0064385B1

  公开（公告）日：1986-04-02
• US4377586A
  申请人：——

  公开号：US4377586A

  公开（公告）日：1983-03-22
• US4474791A
  申请人：——

  公开号：US4474791A

  公开（公告）日：1984-10-02
• A naturally inspired antibiotic to target multidrug-resistant pathogens
  作者：Zongqiang Wang、Bimal Koirala、Yozen Hernandez、Matthew Zimmerman、Steven Park、David S. Perlin、Sean F. Brady

  DOI：10.1038/s41586-021-04264-x

  日期：2022.1.27

  propose that a solution to mcr-1-mediated resistance might have evolved among naturally occurring colistin congeners. Bioinformatic analysis of sequenced bacterial genomes identified a biosynthetic gene cluster that was predicted to encode a structurally divergent colistin congener. Chemical synthesis of this structure produced macolacin, which is active against Gram-negative pathogens expressing mcr-1

  革兰氏阴性菌导致抗生素耐药性感染导致的死亡人数不断增加1,2。细菌天然产物粘菌素被认为是抵抗许多革兰氏阴性病原体的最后一道防线。最近，质粒传播的动员型粘菌素抗性基因mcr-1 （磷酸乙醇胺转移酶）在全球范围内传播，威胁到了粘菌素3的用途。细菌源性抗生素在自然界中通常以相似结构的集合形式出现，这些结构由进化相关的生物合成基因簇编码。这种结构多样性至少部分是对自然耐药性发展的反应，而自然耐药性通常在机制上模仿临床耐药性。在这里，我们提出， mcr-1介导的耐药性的解决方案可能是在天然存在的粘菌素同系物中进化出来的。对已测序的细菌基因组进行生物信息分析，发现了一个生物合成基因簇，预计该基因簇可编码结构上不同的粘菌素同系物。该结构的化学合成产生了 malacacin，它对表达mcr-1 的革兰氏阴性病原体具有活性以及具有染色体编码磷酸乙醇胺转移酶基因的固有抗性病原体。这些革兰氏阴性细菌包括广泛耐药