5-(3-bromo-4-hydroxybenzylidene)-3-(4-methoxyphenyl)-2-thioxo-1,3-oxazolidin-4-one | 1275574-69-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-(3-bromo-4-hydroxybenzylidene)-3-(4-methoxyphenyl)-2-thioxo-1,3-oxazolidin-4-one
• 英文别名: 5-[(3-Bromo-4-hydroxyphenyl)methylidene]-3-(4-methoxyphenyl)-2-sulfanylidene-1,3-oxazolidin-4-one；5-[(3-bromo-4-hydroxyphenyl)methylidene]-3-(4-methoxyphenyl)-2-sulfanylidene-1,3-oxazolidin-4-one
• CAS: 1275574-69-0
• 化学式: C₁₇H₁₂BrNO₄S
• 分子量: 406.257
• InChiKey: XIRFZTKRGFWLAO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  91.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  甲氧苯胺 在 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 5-(3-bromo-4-hydroxybenzylidene)-3-(4-methoxyphenyl)-2-thioxo-1,3-oxazolidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  发现有效和口服可生物利用的17β-羟基类固醇脱氢酶3型抑制剂

  摘要：

  先前我们已经报道了衍生自亚苄基恶唑烷二酮和噻唑烷二酮支架的新型3类有效的17β-羟类固醇脱氢酶抑制剂（17β-HSD3）的发现。在这项研究中，这些类似物是在基于人类细胞的分析中进行设计，合成和评估的。建立了围绕该药效团的详细的结构-活性关系（SAR），因此，该系列化合物中的许多化合物在体外均表现出一位数的纳摩尔17β-HDS3抑制活性。为改善口服生物利用度而进行的后续优化工作已通过基于磷酸酯的前药策略针对这些17β-HSD3抑制剂进行了体内概念验证。当以100 mg / kg的高剂量口服磷酸酯16时，图16显示，在促黄体生成激素释放激素（LH-RH）诱导的T产生测定中，相对于阳性对照，有效的睾丸激素（T）降低作用大约两倍。给药后4小时，降低T的作用持续在对照的约10％水平。基于该系列的非甾体分子具有为治疗前列腺癌提供独特而有效的临床机会的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.03.052

文献信息

• Identification of oxazolidinediones and thiazolidinediones as potent 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 inhibitors
  作者：Koichiro Harada、Hideki Kubo、Akio Tanaka、Kazuhiko Nishioka

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.10.095

  日期：2012.1

  Novel and potent inhibitors of 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 (17β-HSD3) were identified based on oxazolidinedione and thiazolidinedione derivatives, starting from a high-throughput screening hit, 5-(3-bromo-4-hydroxybenzyl)-3-(4-methoxyphenyl)-1,3-thiazol-2-one 1. 5-(3-Bromo-4-hydroxybenzylidene)-3-(4-methoxyphenyl)-2-thioxo-1,3-thiazolidin-4-one 21 exhibited a promising activity profile

  基于恶唑烷二酮和噻唑烷二酮衍生物，从高通量筛选命中率5-（3-溴-4-羟基苄基）-3-（4）出发，鉴定了新型的有效的3β-羟基甾体3型脱氢酶抑制剂（17β-HSD3）。 -甲氧基苯基）-1，3-噻唑-2-酮1。5-（3-溴-4-羟基亚苄基）-3-（4-甲氧基苯基）-2-硫代-1,3-噻唑烷酮-4-酮21表现出令人鼓舞的活性，并且与相关的17β-HSD同工酶相比具有显着的选择性和核受体。
• Discovery of potent and orally bioavailable 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 inhibitors
  作者：Koichiro Harada、Hideki Kubo、Jun Abe、Mari Haneta、Arnel Conception、Shinichi Inoue、Satoshi Okada、Kazuhiko Nishioka

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.03.052

  日期：2012.5

  and consequently a number of compounds from this series demonstrated single-digit nanomolar 17β-HDS3 inhibitory activity in vitro. Subsequent optimization work in pursuit of the improvement of oral bioavailability demonstrated in vivo proof-of-concept by prodrug strategy based on phosphate esters for these 17β-HSD3 inhibitors. When a phosphate ester 16 was administered orally at a high dose of 100 mg/kg

  先前我们已经报道了衍生自亚苄基恶唑烷二酮和噻唑烷二酮支架的新型3类有效的17β-羟类固醇脱氢酶抑制剂（17β-HSD3）的发现。在这项研究中，这些类似物是在基于人类细胞的分析中进行设计，合成和评估的。建立了围绕该药效团的详细的结构-活性关系（SAR），因此，该系列化合物中的许多化合物在体外均表现出一位数的纳摩尔17β-HDS3抑制活性。为改善口服生物利用度而进行的后续优化工作已通过基于磷酸酯的前药策略针对这些17β-HSD3抑制剂进行了体内概念验证。当以100 mg / kg的高剂量口服磷酸酯16时，图16显示，在促黄体生成激素释放激素（LH-RH）诱导的T产生测定中，相对于阳性对照，有效的睾丸激素（T）降低作用大约两倍。给药后4小时，降低T的作用持续在对照的约10％水平。基于该系列的非甾体分子具有为治疗前列腺癌提供独特而有效的临床机会的潜力。