6-氟-2,3-吡啶二胺 | 60186-26-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 6-氟-2,3-吡啶二胺
• 英文名称: 6-fluoropyridine-2,3-diamine
• CAS: 60186-26-7
• 化学式: C₅H₆FN₃
• mdl: MFCD13181780
• 分子量: 127.121
• InChiKey: OCAHJYPQETZMIC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  131℃ (benzene )
• 沸点：
  341.2±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.390±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  64.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氟-2,3-吡啶二胺 以68%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  KROON C.; MAASSEN VAN DEN BRINK A.; VLIETSTRA E. J.; SALEMINK C. A., REC. TRAV. CHIM. , 1976, 95, NO 6, 127-129

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-5-氨基吡啶 在 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 9.08h， 生成 6-氟-2,3-吡啶二胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] SPECIFIC INHIBITORS OF METHIONYL-TRNA SYNTHETASE
  [FR] INHIBITEURS SPÉCIFIQUES DE LA MÉTHIONYL-TARN SYNTHÉTASE

  摘要：

  本公开涉及的是通常用于抑制MetRS的组合物和治疗通过抑制MetRS改善的疾病的方法。

  公开号：

  WO2016029146A1

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF TYPED 1 METHIONYL-TRNA SYNTHETASE AND METHODS OF USING THEM<br/>[FR] INHIBITEURS DE MÉTHIONYL-ARNT SYNTHÉTASE DE TYPE 1 ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：UNIV WASHINGTON

  公开号：WO2018237349A1

  公开（公告）日：2018-12-27

  The present disclosure is generally directed to compositions useful in the inhibition of MetRS and methods for treating diseases that are ameliorated by the inhibition of MetRS.

  本公开涉及的是通常用于抑制MetRS的组合物和治疗通过抑制MetRS改善的疾病的方法。
• Development of Methionyl-tRNA Synthetase Inhibitors as Antibiotics for Gram-Positive Bacterial Infections
  作者：Omeed Faghih、Zhongsheng Zhang、Ranae M. Ranade、J. Robert Gillespie、Sharon A. Creason、Wenlin Huang、Sayaka Shibata、Ximena Barros-Álvarez、Christophe L. M. J. Verlinde、Wim G. J. Hol、Erkang Fan、Frederick S. Buckner

  DOI：10.1128/aac.00999-17

  日期：2017.11

  previously published and new selective inhibitors were shown to be highly active against Gram-positive bacteria with MICs of ≤1.3 μg/ml against Staphylococcus, Enterococcus, and Streptococcus strains. Incorporation of radioactive precursors demonstrated that the mechanism of activity was due to the inhibition of protein synthesis. Little activity against Gram-negative bacteria was observed, consistent with

  抗抗生素细菌广泛存在，对人类健康构成越来越大的威胁。需要通过新的作用机制起作用的新抗生素来应对这一挑战。细菌甲硫氨酰-tRNA合成酶（MetRS）酶对于蛋白质合成至关重要，革兰氏阳性细菌中发现的类型与哺乳动物细胞质中发现的类型明显不同。先前发布的抑制剂和新的选择性抑制剂均显示出对革兰氏阳性细菌的高活性，其针对葡萄球菌，肠球菌和链球菌的MIC≤1.3μg/ ml。放射性前体的掺入表明活性机制是由于抑制蛋白质合成。观察到针对革兰氏阴性菌的活性很小，与革兰氏阴性细菌含有不同类型的MetRS酶这一事实相符。MIC与最小杀菌浓度（MBC）之比与抑菌机理一致。化合物的蛋白质结合水平很高（> 95％），当在血清存在下测试化合物时，这转化为MIC的大幅增加。尽管如此，当在金黄色葡萄球菌鼠大腿感染模型中测试这些化合物时，它们仍具有很高的活性。与经媒介物处理的小鼠相比，经口管饲法给予的化合物1717和2144
• Optimization of Methionyl tRNA-Synthetase Inhibitors for Treatment of <i>Cryptosporidium</i> Infection
  作者：Frederick S. Buckner、Ranae M. Ranade、J. Robert Gillespie、Sayaka Shibata、Matthew A. Hulverson、Zhongsheng Zhang、Wenlin Huang、Ryan Choi、Christophe L. M. J. Verlinde、Wim G. J. Hol、Atsuko Ochida、Yuichiro Akao、Robert K. M. Choy、Wesley C. Van Voorhis、Sam L. M. Arnold、Rajiv S. Jumani、Christopher D. Huston、Erkang Fan

  DOI：10.1128/aac.02061-18

  日期：2019.4

  Cryptosporidiosis is one of the leading causes of moderate to severe diarrhea in children in low-resource settings. The therapeutic options for cryptosporidiosis are limited to one drug, nitazoxanide, which unfortunately has poor activity in the most needy populations of malnourished children and HIV-infected persons.

  隐孢子虫病是导致资源匮乏地区儿童中度至重度腹泻的主要原因之一。隐孢子虫病的治疗方法仅限于一种药物--硝唑沙尼，但遗憾的是，这种药物在营养不良儿童和艾滋病毒感染者这些最贫困的人群中效果不佳。
• Structure-guided discovery of selective methionyl-tRNA synthetase inhibitors with potent activity against <i>Trypanosoma brucei</i>
  作者：Zhongsheng Zhang、Ximena Barros-Álvarez、J. Robert Gillespie、Ranae M. Ranade、Wenlin Huang、Sayaka Shibata、Nora M. R. Molasky、Omeed Faghih、Aisha Mushtaq、Robert K. M. Choy、Eugenio de Hostos、Wim G. J. Hol、Christophe L. M. J. Verlinde、Frederick S. Buckner、Erkang Fan

  DOI：10.1039/d0md00057d

  日期：——

  structures of Trypanosoma brucei methionyl-tRNA synthetase (TbMetRS) bound to inhibitors, we designed, synthesized, and evaluated two series of novel TbMetRS inhibitors targeting this parasite enzyme. One series has a 1,3-dihydro-imidazol-2-one containing linker, the other has a rigid fused aromatic ring in the linker. For both series of compounds, potent inhibition of parasite growth was achieved with

  基于与抑制剂结合的布鲁氏锥虫蛋氨酸-tRNA合成酶（Tb MetRS）的晶体结构，我们设计，合成和评估了针对该寄生虫酶的两种新型Tb MetRS抑制剂。一个系列具有包含1,3-二氢-咪唑-2-的接头，另一个系列在接头中具有刚性的稠合芳环。对于这两种化合物，当EC 50 <10 nM时，都可以有效抑制寄生虫的生长，并且大多数化合物对CC 50的哺乳动物细胞均表现出较低的一般毒性。s> 20 000 nM。还使用基于细胞的线粒体蛋白质合成测定法评估了对人类线粒体甲硫氨酸tRNA合成酶的选择性，并实现了20-200倍的选择性。这些抑制剂在血脑屏障上的渗透性较差，因此有必要进一步努力优化用于晚期人类非洲锥虫病的化合物。