ethyl 2,2-dimethyl-4-oxochromane-7-carboxylate | 191611-56-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: ethyl 2,2-dimethyl-4-oxochromane-7-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 2,2-Dimethyl-4-oxochroman-7-carboxylate；ethyl 2,2-dimethyl-4-oxo-3H-chromene-7-carboxylate
• CAS: 191611-56-0
• 化学式: C₁₄H₁₆O₄
• 分子量: 248.279
• InChiKey: PPMNWWGBPDSGMA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2,2-dimethyl-4-oxochromane-7-carboxylate 在 盐酸 、 ammonium acetate 、 溶剂黄146 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 sodium hydroxide 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 2-(2-chloro-6-fluorophenyl)-7-(3-cyclopropyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-4,4-dimethyl-1,4-dihydro-chromeno[3,4-d]imidazole
  参考文献：
  名称：

  三环4,4-二甲基-3,4-二氢色素[3,4-d]咪唑衍生物作为微粒体前列腺素E2合酶-1（mPGES-1）抑制剂：SAR和体内在痛觉过敏性疼痛模型中的功效。

  摘要：

  已经合成了一系列取代的三环的4，4-二甲基-3，4-二氢色素[3，4-d]咪唑衍生物，并且已经详细公开了它们的mPGES-1生物学活性。结构-活性关系（SAR）优化为抑制剂提供了出色的mPGES-1效能和低至中等的PGE2释放A549细胞效能。在研究的mPGES-1抑制剂中，除11l表现出双重mPGES-1 / COX-1活性外，7、9和11l对COX-2的选择性极好（> 200倍），对COX-1的选择性高70倍以上。 。此外，以上测试的mPGES-1抑制剂在肝微粒体中表现出良好的代谢稳定性，在血浆中的高蛋白结合（PPB）高，并且在临床相关的CYP亚型中未观察到明显的抑制作用。除了，选定的mPGES-1工具化合物9和11l提供了良好的体内药代动力学特征和口服生物利用度（％F = 33和85）。另外，代表性的mPGES-1工具化合物9和11l在LPS诱导的热痛觉过敏豚鼠疼痛模型中显示出中等的体内功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.03.068
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-4-乙酰基苯甲酸 在 四氢吡咯 、 硫酸 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 ethyl 2,2-dimethyl-4-oxochromane-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRICYCLIC COMPOUNDS AS mPGES-1 INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE MPGES-1

  摘要：

  本发明涉及式(I)的三环化合物或其药用可接受的盐，作为mPGES-1抑制剂。这些化合物是微粒体前列腺素E合成酶-1（mPGES-1）酶的抑制剂，因此在治疗各种疾病或症状引起的疼痛和/或炎症方面具有用处，如哮喘、骨关节炎、类风湿性关节炎、急性或慢性疼痛和神经退行性疾病。

  公开号：

  WO2012110860A1

文献信息

• Synthesis and biological activity of cyclic analogues of MPPG and MCPG as metabotropic glutamate receptor antagonists
  作者：Dawei Ma、Hongqi Tian、Hongbin Sun、Alan P. Kozikowshi、Sergey Pshenichkin、Jarda T. Wroblewski

  DOI：10.1016/s0960-894x(97)00177-7

  日期：1997.5

  The synthesis of two rigidified phenylglycine analogues is disclosed. The cyclic analogue 1 of (R,S)-alpha-methyl-4-phosphonophenylglycine (MPPG) is shown to be a particularly interesting pharmacological tool, for it is a group II selective mGluR antagonist that possesses an inverse agonist-like action