dimethyl [3-[3-(2,2,2-trifluoroethoxymethyl)phenyl]-2-oxopropane]phosphonate | 1355026-91-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: dimethyl [3-[3-(2,2,2-trifluoroethoxymethyl)phenyl]-2-oxopropane]phosphonate
• 英文别名: 1-Dimethoxyphosphoryl-3-[3-(2,2,2-trifluoroethoxymethyl)phenyl]propan-2-one
• CAS: 1355026-91-3
• 化学式: C₁₄H₁₈F₃O₅P
• 分子量: 354.263
• InChiKey: BTBLYPSGGVZQMB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dimethyl [3-[3-(2,2,2-trifluoroethoxymethyl)phenyl]-2-oxopropane]phosphonate 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 sodium hydride 、 (R)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 4.58h， 生成 ethyl 7-[(2R)-2-{(1E,3S)-3-hydroxy-4-[3-(2,2,2-trifluoroethoxymethyl)phenyl]-1-buten-1-yl}-5-oxo-1-pyrrolidinyl]heptanoate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Orally Available 8-Aza-5-thiaProstaglandin E1 Analogs as Highly Selective EP4 Agonists

  摘要：

  合成了 8-aza-16-aryl 前列腺素 E1 (PGE1) 和 8-aza-5-thia-16-arylPGE1 类似物，并对它们的亚型受体亲和力和 EP4 激动剂活性进行了评估，以确定具有口服疗效的亚型选择性 EP4 激动剂。通过抑制大鼠体内脂多糖（LPS）诱导的肿瘤坏死因子（TNF）-α的产生，对代表性化合物的药代动力学特征和体内疗效进行了评估。对结构-活性关系（SARs）进行了表征和展示。与之前报道的类似物 2a 相比，在测试的化合物中，有几种显示出更好的口服暴露和/或体内疗效。

  DOI：

  10.1248/cpb.59.1523
• 作为产物：
  描述：

  methyl {3-[(2,2,2-trifluoroethoxy)methyl]phenyl}acetate 在 正丁基锂 、 水 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 正己烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 dimethyl [3-[3-(2,2,2-trifluoroethoxymethyl)phenyl]-2-oxopropane]phosphonate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Orally Available 8-Aza-5-thiaProstaglandin E1 Analogs as Highly Selective EP4 Agonists

  摘要：

  合成了 8-aza-16-aryl 前列腺素 E1 (PGE1) 和 8-aza-5-thia-16-arylPGE1 类似物，并对它们的亚型受体亲和力和 EP4 激动剂活性进行了评估，以确定具有口服疗效的亚型选择性 EP4 激动剂。通过抑制大鼠体内脂多糖（LPS）诱导的肿瘤坏死因子（TNF）-α的产生，对代表性化合物的药代动力学特征和体内疗效进行了评估。对结构-活性关系（SARs）进行了表征和展示。与之前报道的类似物 2a 相比，在测试的化合物中，有几种显示出更好的口服暴露和/或体内疗效。

  DOI：

  10.1248/cpb.59.1523

文献信息

• Discovery of a novel EP2/EP4 dual agonist with high subtype-selectivity
  作者：Tohru Kambe、Toru Maruyama、Masayuki Nakano、Yoshihiko Nakai、Tadahiro Yoshida、Naoki Matsunaga、Hiroji Oida、Akira Konaka、Takayuki Maruyama、Hisao Nakai、Masaaki Toda

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.10.109

  日期：2012.1

  A series of gamma-lactam prostaglandin E(1) analogs bearing a 16-phenyl moiety in the omega-chain and aryl moiety in the alpha-chain were synthesized and biologically evaluated. Among the tested compounds, gamma-lactam PGE analog 3 designed as a structural hybrid of 1 and 2 was discovered as the most optimized EP2/EP4 dual agonist with excellent subtype-selectivity (K(i) values: mEP2 = 9.3 nM, mEP4 = 0.41 nM). A structure-activity relationship study is presented. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Discovery of Orally Available 8-Aza-5-thiaProstaglandin E1 Analogs as Highly Selective EP4 Agonists
  作者：Tohru Kambe、Toru Maruyama、Masayuki Nakano、Yoshiyuki Yamaura、Tomoyuki Shono、Akiteru Seki、Kiyoto Sakata、Takayuki Maruyama、Hisao Nakai、Masaaki Toda

  DOI：10.1248/cpb.59.1523

  日期：——

  Analogs 8-aza-16-aryl prostaglandin E1 (PGE1) and 8-aza-5-thia-16-arylPGE1 were synthesized and evaluated with respect to their subtype receptor affinity and EP4 agonist activity for the purposes of identifying subtype-selective EP4 agonists that demonstrate oral efficacy. Using an inhibition assay of lipopolysaccharide (LPS)-induced tumor necrosis factor (TNF)-α production in rats, representative compounds were evaluated for their pharmacokinetic profiles and in vivo efficacy. Structure–activity relationships (SARs) were characterized and presented. Of the compounds tested, several demonstrated better oral exposure and/or in vivo efficacy compared with the previously reported analog 2a.

  合成了 8-aza-16-aryl 前列腺素 E1 (PGE1) 和 8-aza-5-thia-16-arylPGE1 类似物，并对它们的亚型受体亲和力和 EP4 激动剂活性进行了评估，以确定具有口服疗效的亚型选择性 EP4 激动剂。通过抑制大鼠体内脂多糖（LPS）诱导的肿瘤坏死因子（TNF）-α的产生，对代表性化合物的药代动力学特征和体内疗效进行了评估。对结构-活性关系（SARs）进行了表征和展示。与之前报道的类似物 2a 相比，在测试的化合物中，有几种显示出更好的口服暴露和/或体内疗效。