6-氨基-7-氟-3,4-二氢异喹啉-2(1h)-羧酸叔丁酯 | 912846-68-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 中文名称: 6-氨基-7-氟-3,4-二氢异喹啉-2(1h)-羧酸叔丁酯
• 中文别名: 6-氨基-7-氟-3,4-二氢-2（1H）-异喹啉羧酸1,1-二甲基乙基酯；6-氨基-7-氟-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-羧酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 6-amino-7-fluoro-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 6-amino-7-fluoro-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylate
• CAS: 912846-68-5
• 化学式: C₁₄H₁₉FN₂O₂
• 分子量: 266.315
• InChiKey: SKNYBTIRSWCZMQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  55.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氨基-7-氟-3,4-二氢异喹啉-2(1h)-羧酸叔丁酯 在 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 碘甲烷 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  The discovery of potent and long-acting oral factor Xa inhibitors with tetrahydroisoquinoline and benzazepine P4 motifs

  摘要：

  The discovery and evaluation of potent and long-acting oral sulfonamidopyrrolidin-2-one factor Xa inhibitors with tetrahydroisoquinoline and benzazepine P4 motifs are described. Unexpected selectivity issues versus tissue plasminogen activator in the former series were addressed in the later, delivering a robust candidate for progression towards clinical studies. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.01.129
• 作为产物：
  描述：

  4-氟苯乙胺 在 盐酸 、 甲醇 、 硫酸 、 palladium on activated charcoal 、 potassium carbonate 、 一水合肼 、 溶剂黄146 、 potassium nitrate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 6-氨基-7-氟-3,4-二氢异喹啉-2(1h)-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  一种2，4-二取代嘧啶衍生物及其制备方法和用途

  摘要：

  本发明属于化学医药领域，具体涉及2，4‑二取代嘧啶衍生物及其制备方法和用途。本发明提供了一种2，4‑二取代嘧啶衍生物，其结构如式Ⅳ所示。本发明还提供了上述2，4‑二取代嘧啶衍生物的制备方法及其用途。本发明提供的2，4‑二取代嘧啶衍生物既可以作为具有JAK2和FLT3双功能靶点的激酶抑制剂，又可以是具有单独的JAK2或者FLT3功能靶点的激酶抑制剂，为制备多靶点抑制剂提供了新的选择。

  公开号：

  CN112142731B

文献信息

• 一种2，4-二取代嘧啶衍生物及其制备方法和用途
  申请人：成都赜灵生物医药科技有限公司

  公开号：CN112142731B

  公开（公告）日：2022-07-22

  本发明属于化学医药领域，具体涉及2，4‑二取代嘧啶衍生物及其制备方法和用途。本发明提供了一种2，4‑二取代嘧啶衍生物，其结构如式Ⅳ所示。本发明还提供了上述2，4‑二取代嘧啶衍生物的制备方法及其用途。本发明提供的2，4‑二取代嘧啶衍生物既可以作为具有JAK2和FLT3双功能靶点的激酶抑制剂，又可以是具有单独的JAK2或者FLT3功能靶点的激酶抑制剂，为制备多靶点抑制剂提供了新的选择。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：NUVATION BIO INC

  公开号：WO2021003314A1

  公开（公告）日：2021-01-07

  Heterocyclic compounds as CDK4 or CDK6 or other CDK inhibitors are provided. The compounds may find use as therapeutic agents for the treatment of diseases and may find particular use in oncology.

  提供异环化合物作为CDK4或CDK6或其他CDK抑制剂。这些化合物可能作为治疗疾病的治疗剂，特别是在肿瘤学方面可能具有特殊用途。
• <i>N</i>-(Pyrimidin-2-yl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-6-amine Derivatives as Selective Janus Kinase 2 Inhibitors for the Treatment of Myeloproliferative Neoplasms
  作者：Tao Yang、Mengshi Hu、Yong Chen、Mingli Xiang、Minghai Tang、Wenyan Qi、Mingsong Shi、Jun He、Xue Yuan、Chufeng Zhang、Kongjun Liu、Jiewen Li、Zhuang Yang、Lijuan Chen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01488

  日期：2020.12.10

  In this study, we described a series of N-(pyrimidin-2-yl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-6-amine derivatives as selective JAK2 (Janus kinase 2) inhibitors. Systematic exploration of the structure–activity relationship though cyclization modification based on previously reported compound 18e led to the discovery of the superior derivative 13ac. Compound 13ac showed excellent potency on JAK2 kinase,

  在这项研究中，我们描述了一系列的N-（嘧啶-2-基）-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-胺衍生物作为选择性JAK2（Janus激酶2）抑制剂。通过基于先前报道的化合物18e的环化修饰，系统地研究结构与活性之间的关系，从而发现了高级衍生物13ac。化合物13ac对JAK2激酶，SET-2和Ba / F3 V617F细胞（JAK2 V617F突变的高表达）显示出极好的效价，IC 50值分别为3、11.7和41 nM。进一步的机理研究表明，化合物13ac可能下调细胞中JAK2激酶下游蛋白的磷酸化。在SET-2异种移植模型中，化合物13ac在激酶扫描中也显示出良好的选择性，并具有强大的体内抗肿瘤功效，并具有82.3％的肿瘤生长抑制率。此外，13ac显着改善了Ba / F3-JAK2 V617F同种异体移植模型的疾病症状，脾脏重量正常化率为77.1％，比鲁索替尼更有效。
• [EN] HUMAN PLASMA KALLIKREIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA KALLICRÉINE PLASMATIQUE HUMAINE
  申请人：BIOCRYST PHARM INC

  公开号：WO2015134998A1

  公开（公告）日：2015-09-11

  Disclosed are compounds of formula (I), as described herein, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are inhibitors of plasma kallikrein. Also provided are pharmaceutical compositions comprising at least one compound of the invention, and methods involving use of the compounds and compositions of the invention in the treatment and prevention of diseases and conditions characterized by unwanted plasma kallikrein activity.

  本文披露的是公式（I）的化合物及其药用盐。这些化合物是血浆激肽酶的抑制剂。还提供了包含本发明化合物的药物组合物，以及涉及使用这些化合物和组合物治疗和预防由不需要的血浆激肽酶活性特征的疾病和症状的方法。
• 3-Sulfonylamino-Pyrrolidine-2-One Derivatives as Factor Xa Inhibitors
  申请人：Harling John David

  公开号：US20090099231A1

  公开（公告）日：2009-04-16

  The present invention provides pyrrolidinone derivatives as Factor Xa inhibitors and pharmaceutical compositions comprising the same. The invention also relates to processes for the preparation of such compounds, and the use of such compounds in medicine, particularly in the amelioration of a clinical condition for which a Factor Xa inhibitor is indicated.

  本发明提供吡咯烷酮衍生物作为因子Xa抑制剂，以及包含这些衍生物的药物组合物。本发明还涉及制备这些化合物的方法，以及在医学中使用这些化合物，特别是在改善需要因子Xa抑制剂的临床病况方面的使用。