3-fluoro-1-(4-((E)-2-(4,4,6-trimethyl-1,3,2-dioxaborinan-2-yl)vinyl)benzyl)pyrrolidine | 1247003-95-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-fluoro-1-(4-((E)-2-(4,4,6-trimethyl-1,3,2-dioxaborinan-2-yl)vinyl)benzyl)pyrrolidine
• 英文别名: (3R)-3-fluoro-1-(4-((E)-2-(4,4,6-trimethyl-1,3,2-dioxaborinan-2-yl)vinyl)benzyl)pyrrolidine；(3R)-3-fluoro-1-[[4-[(E)-2-(4,4,6-trimethyl-1,3,2-dioxaborinan-2-yl)ethenyl]phenyl]methyl]pyrrolidine
• CAS: 1247003-95-7
• 化学式: C₁₉H₂₇BFNO₂
• 分子量: 331.238
• InChiKey: DYJKLOGELRZCGO-GMEFSHNASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.88
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  21.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三氟乙酸 、 rac-(1R,2S)-2-(3-iodo-1H-indazol-6-yl)spiro[cyclopropane-1,3'-indolin]-2'-one 、 3-fluoro-1-(4-((E)-2-(4,4,6-trimethyl-1,3,2-dioxaborinan-2-yl)vinyl)benzyl)pyrrolidine 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 lithium chloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 以48%的产率得到(1R,2S)-(E)-2-(3-(4-(((R)-3-fluoropyrrolidin-1-yl)methyl)styryl)-1H-indazol-6-yl)spiro[cyclopropane-1,3'-indolin]-2'-one 2,2,2-trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  Polo样激酶4抑制剂的发现：（1 R，2 S）-2-（3-（（E）-4-（（（顺式）-2,6-二甲基吗啉代）甲基）苯乙烯基）-1的鉴定H-吲唑-6-基）-5'-甲氧基螺[环丙烷-1,3'-吲哚啉] -2'-一（CFI-400945）作为有效的口服活性抗肿瘤药

  摘要：

  我们实验室以前的出版物已经介绍了Polo样激酶4（PLK4）的新型抑制剂，该抑制剂是一种有丝分裂激酶，被确定为癌症治疗的潜在靶标。寻找有效和选择性的PLK4抑制剂产生了（E）-3-（（1 H-吲唑-6-基）亚甲基）吲哚啉-2-酮，其被生物等位2-（1 H-吲唑-6-取代yl）螺[环丙烷-1,3'-吲哚啉] -2'-一个，例如3个。后来的支架赋予了类似药物的特性，并整合了两个立体生成中心。这项工作报告发现了一种新颖的单锅双S N2所需的不对称中心的立体选择性安装的置换反应，并确认最有效的立体异构体（例如44）的立体化学。随后的工作重点在于优化具有有效癌细胞生长抑制活性的纳摩尔PLK4抑制剂的口服暴露。在小鼠肿瘤生长模型中研究了在啮齿动物和狗中具有优异效价和药代动力学特性的化合物的简短列表。我们以鉴定化合物48（命名为CFI-400945）作为癌症治疗的新型临床候选物作为结论。

  DOI：

  10.1021/jm5005336
• 作为产物：
  描述：

  (R)-1-(4-bromobenzyl)-3-fluoropyrrolidine 、 4,4,6-三甲基-2-乙烯基-1,3,2-二氧杂硼烷 在 二(三叔丁基膦)钯 、 三乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以91%的产率得到3-fluoro-1-(4-((E)-2-(4,4,6-trimethyl-1,3,2-dioxaborinan-2-yl)vinyl)benzyl)pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  Polo样激酶4抑制剂的发现：（1 R，2 S）-2-（3-（（E）-4-（（（顺式）-2,6-二甲基吗啉代）甲基）苯乙烯基）-1的鉴定H-吲唑-6-基）-5'-甲氧基螺[环丙烷-1,3'-吲哚啉] -2'-一（CFI-400945）作为有效的口服活性抗肿瘤药

  摘要：

  我们实验室以前的出版物已经介绍了Polo样激酶4（PLK4）的新型抑制剂，该抑制剂是一种有丝分裂激酶，被确定为癌症治疗的潜在靶标。寻找有效和选择性的PLK4抑制剂产生了（E）-3-（（1 H-吲唑-6-基）亚甲基）吲哚啉-2-酮，其被生物等位2-（1 H-吲唑-6-取代yl）螺[环丙烷-1,3'-吲哚啉] -2'-一个，例如3个。后来的支架赋予了类似药物的特性，并整合了两个立体生成中心。这项工作报告发现了一种新颖的单锅双S N2所需的不对称中心的立体选择性安装的置换反应，并确认最有效的立体异构体（例如44）的立体化学。随后的工作重点在于优化具有有效癌细胞生长抑制活性的纳摩尔PLK4抑制剂的口服暴露。在小鼠肿瘤生长模型中研究了在啮齿动物和狗中具有优异效价和药代动力学特性的化合物的简短列表。我们以鉴定化合物48（命名为CFI-400945）作为癌症治疗的新型临床候选物作为结论。

  DOI：

  10.1021/jm5005336

文献信息

• KINASE INHIBITORS AND METHOD OF TREATING CANCER
  申请人：Sampson Peter B.

  公开号：US20110263598A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The invention is directed to a compound represented by the following structural formula and pharmaceutically acceptable salts thereof: Compounds represented by this structural formula are kinase inhibitors and are therefore disclosed herein for the treatment of cancer. Definitions for the variables in the structural formula are provided herein.

  本发明涉及以下结构式和其药学上可接受的盐所代表的化合物：该结构式所代表的化合物是激酶抑制剂，因此本发明公开了用于治疗癌症的该类化合物。该结构式中变量的定义在此提供。
• KINASE INHIBITORS AND METHOD OF TREATING CANCER WITH SAME
  申请人：Sampson Peter B.

  公开号：US20120149686A1

  公开（公告）日：2012-06-14

  The invention is directed to a compound represented by the following structural formula and pharmaceutically acceptable salts thereof: Compounds represented by this structural formula are kinase inhibitors and are therefore disclosed herein for the treatment of cancer. Definitions for the variables in the structural formula are provided herein.

  本发明涉及以下结构式及其药物可接受的盐所表示的化合物：该结构式所表示的化合物是激酶抑制剂，因此在此披露用于治疗癌症。本结构式中变量的定义在此提供。
• Kinase inhibitors and method of treating cancer
  申请人：University Health Network

  公开号：US08263596B2

  公开（公告）日：2012-09-11

  The invention is directed to a compound represented by the following structural formula and pharmaceutically acceptable salts thereof: Compounds represented by this structural formula are kinase inhibitors and are therefore disclosed herein for the treatment of cancer. Definitions for the variables in the structural formula are provided herein.

  该发明涉及以下结构式及其药学上可接受的盐所表示的化合物：此结构式所表示的化合物是激酶抑制剂，因此在此透露用于治疗癌症。此处提供了结构式中变量的定义。
• Kinase inhibitors and method of treating cancer with same
  申请人：Sampson Peter Brent

  公开号：US08481525B2

  公开（公告）日：2013-07-09

  The invention is directed to a compound represented by the following structural formula and pharmaceutically acceptable salts thereof: Compounds represented by this structural formula are kinase inhibitors and are therefore disclosed herein for the treatment of cancer. Definitions for the variables in the structural formula are provided herein.

  本发明涉及一种由以下结构式表示的化合物及其药学上可接受的盐：该结构式表示的化合物是激酶抑制剂，因此在此披露用于治疗癌症。该结构式中各变量的定义在此提供。
• The Discovery of Polo-Like Kinase 4 Inhibitors: Identification of (1<i>R</i>,2<i>S</i>)-2-(3-((<i>E</i>)-4-(((<i>cis</i>)-2,6-Dimethylmorpholino)methyl)styryl)-1<i>H</i>-indazol-6-yl)-5′-methoxyspiro[cyclopropane-1,3′-indolin]-2′-one (CFI-400945) as a Potent, Orally Active Antitumor Agent
  作者：Peter B. Sampson、Yong Liu、Bryan Forrest、Graham Cumming、Sze-Wan Li、Narendra Kumar Patel、Louise Edwards、Radoslaw Laufer、Miklos Feher、Fuqiang Ban、Donald E. Awrey、Guodong Mao、Olga Plotnikova、Richard Hodgson、Irina Beletskaya、Jacqueline M. Mason、Xunyi Luo、Vincent Nadeem、Xin Wei、Reza Kiarash、Brian Madeira、Ping Huang、Tak W. Mak、Guohua Pan、Henry W. Pauls

  DOI：10.1021/jm5005336

  日期：2015.1.8

  two stereogenic centers. This work reports the discovery of a novel one-pot double SN2 displacement reaction for the stereoselective installation of the desired asymmetric centers and confirms the stereochemistry of the most potent stereoisomer, e.g., 44. Subsequent work keys on the optimization of the oral exposure of nanomolar PLK4 inhibitors with potent cancer cell growth inhibitory activity. A short

  我们实验室以前的出版物已经介绍了Polo样激酶4（PLK4）的新型抑制剂，该抑制剂是一种有丝分裂激酶，被确定为癌症治疗的潜在靶标。寻找有效和选择性的PLK4抑制剂产生了（E）-3-（（1 H-吲唑-6-基）亚甲基）吲哚啉-2-酮，其被生物等位2-（1 H-吲唑-6-取代yl）螺[环丙烷-1,3'-吲哚啉] -2'-一个，例如3个。后来的支架赋予了类似药物的特性，并整合了两个立体生成中心。这项工作报告发现了一种新颖的单锅双S N2所需的不对称中心的立体选择性安装的置换反应，并确认最有效的立体异构体（例如44）的立体化学。随后的工作重点在于优化具有有效癌细胞生长抑制活性的纳摩尔PLK4抑制剂的口服暴露。在小鼠肿瘤生长模型中研究了在啮齿动物和狗中具有优异效价和药代动力学特性的化合物的简短列表。我们以鉴定化合物48（命名为CFI-400945）作为癌症治疗的新型临床候选物作为结论。