2,4,6-triamino-5-(2-nitro-1-phenethyl)pyrimidine | 591254-73-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2,4,6-triamino-5-(2-nitro-1-phenethyl)pyrimidine
• 英文别名: 5-(2-nitro-1-phenylethyl)-2,4,6-triaminopyrimidine；5-(2-nitro-1-phenylethyl)-2,4,6-pyrimidinetriamine；5-(2-Nitro-1-phenylethyl)pyrimidine-2,4,6-triamine
• CAS: 591254-73-8
• 化学式: C₁₂H₁₄N₆O₂
• 分子量: 274.282
• InChiKey: BMGRJJGQYHIEAE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  150
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4,6-triamino-5-(2-nitro-1-phenethyl)pyrimidine 在 sodium hydroxide 、 硫酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以29%的产率得到2,4-diamino-5-phenyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  靶向蝶啶还原酶 1 的抗寄生虫吡咯并嘧啶的基于结构的设计与合成

  摘要：

  非洲人类锥虫病的治疗仍然是撒哈拉以南非洲地区未满足的主要健康需求。涉及新分子目标的方法很重要；蝶啶还原酶 1 (PTR1) 是一种在锥虫属中减少二氢生物蝶呤的酶，已被确定为候选靶标，之前已表明取代的吡咯并 [2,3- d ] 嘧啶是布氏锥虫PTR1 的抑制剂( J. Med. Chem. 2010 , 53 , 221–229)。在本研究中，61 个新的吡咯并 [2,3- d]嘧啶已经制备，设计了 23 种与 PTR1 复合的化合物的新晶体结构，并在屏幕上评估了对 PTR1 的酶抑制活性和体外抗锥虫活性。八种化合物在两个筛选中都具有足够的活性，可以进行体内评估。因此，尽管获得了小鼠 I 期疾病模型中锥虫杀灭活性的证据，但这些化合物对小鼠的毒性太大，无法进一步开发。

  DOI：

  10.1021/jm500483b
• 作为产物：
  描述：

  对甲酰基苯甲酸甲酯 在 sodium hydroxide 、 ammonium acetate 、 溶剂黄146 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 2,4,6-triamino-5-(2-nitro-1-phenethyl)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  一种新型高效合成吡咯并[2,3-d]嘧啶抗癌药：Alimta（LY231514，MTA），均阿利姆他，TNP-351和一些芳基5-取代的吡咯并[2,3-d]嘧啶。

  摘要：

  已经通过一种新方法制备了Alimta以及均Alimta，Alimta的非桥接类似物以及TNP-351，该方法涉及将适当的1-硝基烯烃与2,6-二氨基-3H-嘧啶-4-酮进行迈克尔加成反应。或2,4,6-三氨基嘧啶，然后进行Nef反应，生成伯硝基迈克尔加合物。所得醛与嘧啶6-氨基的自发分子内环化反应产生相应的吡咯并[2,3-d]嘧啶。用相同的方法由上述嘧啶和硝基苯乙烯制备一系列以前未知的5-芳基吡咯并[2，3-d]嘧啶。已经发现，可以通过在含乙酸铵的乙酸中对芳基醛，硝基甲烷和6-氨基嘧啶的混合物进行超声处理而一步制备中间体伯硝基迈克尔加合物。

  DOI：

  10.1021/jo030248h

文献信息

• Structure-Based Design and Synthesis of Antiparasitic Pyrrolopyrimidines Targeting Pteridine Reductase 1
  作者：Abedawn I. Khalaf、Judith K. Huggan、Colin J. Suckling、Colin L. Gibson、Kirsten Stewart、Federica Giordani、Michael P. Barrett、Pui Ee Wong、Keri L. Barrack、William N. Hunter

  DOI：10.1021/jm500483b

  日期：2014.8.14

  The treatment of Human African trypanosomiasis remains a major unmet health need in sub-Saharan Africa. Approaches involving new molecular targets are important; pteridine reductase 1 (PTR1), an enzyme that reduces dihydrobiopterin in Trypanosoma spp., has been identified as a candidate target, and it has been shown previously that substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines are inhibitors of PTR1 from Trypanosoma

  非洲人类锥虫病的治疗仍然是撒哈拉以南非洲地区未满足的主要健康需求。涉及新分子目标的方法很重要；蝶啶还原酶 1 (PTR1) 是一种在锥虫属中减少二氢生物蝶呤的酶，已被确定为候选靶标，之前已表明取代的吡咯并 [2,3- d ] 嘧啶是布氏锥虫PTR1 的抑制剂( J. Med. Chem. 2010 , 53 , 221–229)。在本研究中，61 个新的吡咯并 [2,3- d]嘧啶已经制备，设计了 23 种与 PTR1 复合的化合物的新晶体结构，并在屏幕上评估了对 PTR1 的酶抑制活性和体外抗锥虫活性。八种化合物在两个筛选中都具有足够的活性，可以进行体内评估。因此，尽管获得了小鼠 I 期疾病模型中锥虫杀灭活性的证据，但这些化合物对小鼠的毒性太大，无法进一步开发。
• A New and Efficient Synthesis of Pyrrolo[2,3-<i>d</i>]pyrimidine Anticancer Agents:  Alimta (LY231514, MTA), Homo-Alimta, TNP-351, and Some Aryl 5-Substituted Pyrrolo[2,3-<i>d</i>]pyrimidines
  作者：Edward C. Taylor、Bin Liu

  DOI：10.1021/jo030248h

  日期：2003.12.1

  primary nitro Michael adduct. Spontaneous intramolecular cyclization of the resulting aldehyde with the pyrimidine 6-amino group yields the corresponding pyrrolo[2,3-d]pyrimidine. A series of previously unknown 5-arylpyrrolo[2,3-d]pyrimidines was prepared by the same methodology from the above pyrimidines and nitrostyrenes. It has been found that the intermediate primary nitro Michael adduct can be prepared

  已经通过一种新方法制备了Alimta以及均Alimta，Alimta的非桥接类似物以及TNP-351，该方法涉及将适当的1-硝基烯烃与2,6-二氨基-3H-嘧啶-4-酮进行迈克尔加成反应。或2,4,6-三氨基嘧啶，然后进行Nef反应，生成伯硝基迈克尔加合物。所得醛与嘧啶6-氨基的自发分子内环化反应产生相应的吡咯并[2,3-d]嘧啶。用相同的方法由上述嘧啶和硝基苯乙烯制备一系列以前未知的5-芳基吡咯并[2，3-d]嘧啶。已经发现，可以通过在含乙酸铵的乙酸中对芳基醛，硝基甲烷和6-氨基嘧啶的混合物进行超声处理而一步制备中间体伯硝基迈克尔加合物。