(2S)-2-amino-6-[N,N'-bis(tert-butoxycarbonyl)guanidino]hexanoic acid methyl ester | 308850-43-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-2-amino-6-[N,N'-bis(tert-butoxycarbonyl)guanidino]hexanoic acid methyl ester
• 英文别名: (S)-methyl 2-amino-6-(2,3-bis(tert-butoxycarbonyl)guanidino)hexanoate；(2S)-2-amino-6-[2,6-bis(tert-butoxycarbonyl)guanidino]hexanoic acid methyl ester；methyl (2S)-2-amino-6-[bis[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methylideneamino]hexanoate
• CAS: 308850-43-3
• 化学式: C₁₈H₃₄N₄O₆
• 分子量: 402.491
• InChiKey: IHHCXXGJYBLXTA-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-2-amino-6-[N,N'-bis(tert-butoxycarbonyl)guanidino]hexanoic acid methyl ester 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 (2S)-2-{[1-(4-bromo-1H-pyrrol-2-yl)methanoyl]amino}-6-guanidinohexanoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  海洋天然产物nalpha-（4-溴吡咯烷基-2-羰基）-L-高精氨酸的合成，这是吡咯-咪唑生物碱的假定生物遗传前体。

  摘要：

  赖氨酸被提议作为常见于海洋海绵中的吡咯-咪唑生物碱的另一种生物合成前体。作为推定的关键中间体，从Agelas wiedenmayeri海绵中得到的天然产物Nalpha-（4-溴吡咯烷基-2-羰基）-L-高精氨酸（1）在固相中由Fmoc / Pmc保护的L-高精氨酸合成，并在溶液从容易获得的L-赖氨酸甲酯开始。

  DOI：

  10.1021/np000160o
• 作为产物：
  描述：

  L-赖氨酸甲酯 、 1,3-二-BOC-2-(三氟甲基磺酰)胍 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 以72%的产率得到(2S)-2-amino-6-[N,N'-bis(tert-butoxycarbonyl)guanidino]hexanoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  与 Guazatine 组分相关的 Di-Boc-胍基-烷基胺的大环化：创新大环脒基脲的发现和合成

  摘要：

  完成了从与 guazatine 相关的线性二-Boc-胍基-烷基胺合成新的和创新的大环脒基脲。大环化反应在温和条件下进行，以良好的产率提供具有新的和以前未描述的结构的 11 至 16 元环。还合成了对映体纯的大环脒基脲。从生物学的角度来看，大环脒基脲和天然产物瓜扎汀之间的严格相关性也使它们非常具有活性。

  DOI：

  10.1002/ejoc.200801109

文献信息

• Macrocyclization of Di-Boc-guanidino-alkylamines Related to Guazatine Components: Discovery and Synthesis of Innovative Macrocyclic Amidinoureas
  作者：Daniele Castagnolo、Francesco Raffi、Gianluca Giorgi、Maurizio Botta

  DOI：10.1002/ejoc.200801109

  日期：2009.1

  The synthesis of new and innovative macrocyclic amidinoureas from linear di-Boc-guanidino-alkylamines related to guazatine was accomplished. The macrocyclization reaction proceeds under mild conditions affording 11- to 16-membered rings with a new and previously undescribed structure in good yields. Enantiomerically pure macrocyclic amidinoureas were also synthesised. The strict correlation between

  完成了从与 guazatine 相关的线性二-Boc-胍基-烷基胺合成新的和创新的大环脒基脲。大环化反应在温和条件下进行，以良好的产率提供具有新的和以前未描述的结构的 11 至 16 元环。还合成了对映体纯的大环脒基脲。从生物学的角度来看，大环脒基脲和天然产物瓜扎汀之间的严格相关性也使它们非常具有活性。
• [EN] INHIBITORS OF PLASMA KALLIKREIN AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA KALLIKRÉINE PLASMATIQUE ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：DYAX CORP

  公开号：WO2019028362A1

  公开（公告）日：2019-02-07

  Provided herein are compounds that inhibit pKal, a serine protease whose activity is responsible for proteolytically cleaving kininogen and generating the potent vasodilator and pro-inflammatory peptide bradykinin, which can lead to painful and debilitating inflammatory attacks (e.g., edema). Also provided are pharmaceutical compositions and kits comprising the compounds, and methods of treating pKal-related diseases and disorders (e.g., edema) with the compounds in a subject, by administering the compounds and/or compositions described herein.

  本文提供了抑制pKal的化合物，pKal是一种丝氨酸蛋白酶，其活性负责蛋白酶解切激肽原并生成强效的血管舒张剂和促炎肽布雷金因，这可能导致疼痛和令人痛苦的炎症发作（例如水肿）。还提供了包含这些化合物的药物组合物和试剂盒，以及使用这些化合物在受试者中治疗pKal相关疾病和紊乱（例如水肿）的方法，通过给予本文所述的化合物和/或组合物。
• Progress toward the Total Synthesis of Lucentamycin A: Total Synthesis and Biological Evaluation of 8-<i>epi</i>-Lucentamycin A
  作者：R. Nathan Daniels、Bruce J. Melancon、Emily A. Wang、Brenda C. Crews、Lawrence J. Marnett、Gary A. Sulikowski、Craig W. Lindsley

  DOI：10.1021/jo902115s

  日期：2009.11.20

  Synthetic efforts toward the cytotoxic peptides lucentamycins A−D are described that resulted in the total synthesis and biological evaluation of 8-epi-lucentamycin A in 15 steps with 2.2% overall yield. The key epi-nonproteogenic 3-methyl-4-ethylideneproline was synthesized via a titanium-mediated cycloisomerization reaction.

  描述了对细胞毒性肽 lucentamycins A-D 的合成努力，导致 8- epi- lucentamycin A的全合成和生物学评估分15 个步骤，总产率为 2.2%。关键外延-nonproteogenic 3-甲基-4- ethylideneproline经由钛介导的环异构反应合成。
• Inhibitors of Plasma Kallikrein and uses thereof
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US11168083B2

  公开（公告）日：2021-11-09

  Provided herein are compounds that inhibit pKal, a serine protease whose activity is responsible for proteolytically cleaving kininogen and generating the potent vasodilator and pro-inflammatory peptide bradykinin, which can lead to painful and debilitating inflammatory attacks (e.g., edema). Also provided are pharmaceutical compositions and kits comprising the compounds, and methods of treating pKal-related diseases and disorders (e.g., edema) with the compounds in a subject, by administering the compounds and/or compositions described herein.

  本文提供了抑制 pKal 的化合物，pKal 是一种丝氨酸蛋白酶，其活性负责蛋白水解激肽原并生成强效血管扩张剂和促炎肽缓激肽，后者可导致疼痛和衰弱性炎症发作（如水肿）。此外，还提供了包含所述化合物的药物组合物和试剂盒，以及通过施用所述化合物和/或组合物在受试者体内用所述化合物治疗pKal相关疾病和失调（如水肿）的方法。
• INHIBITORS OF PLASMA KALLIKREIN AND USES THEREOF
  申请人：Dyax Corp.

  公开号：EP3661922A1

  公开（公告）日：2020-06-10