N-[(1-Carbamimidoylpiperidin-3-yl)methyl]-4-imino-N-(naphthalene-2-sulfonyl)homoseryl-N-cyclopropylglycine--water (1/1) | 159668-20-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-[(1-Carbamimidoylpiperidin-3-yl)methyl]-4-imino-N-(naphthalene-2-sulfonyl)homoseryl-N-cyclopropylglycine--water (1/1)
• 英文别名: 2-[[(2S)-4-amino-2-[[(3S)-1-carbamimidoylpiperidin-3-yl]methyl-naphthalen-2-ylsulfonylamino]-4-oxobutanoyl]-cyclopropylamino]acetic acid;hydrate
• CAS: 159668-20-9
• 化学式: C26H36N6O7S
• 分子量: 576.7
• InChiKey: LQROGLFHUNEOES-ZLLYMXMVSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.07
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  201
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

制备方法与用途

生物活性

Napsagatran hydrate 是一种新型的特异性凝血酶抑制剂。

靶点

• Thrombin

体外研究

Napsagatran (Ro 46-6240)，作为一种选择性凝血酶抑制剂，能以剂量依赖的方式延长活化部分凝血活酶时间(aPTT)和凝血酶原时间(PT)，并在给予 Napsagatran 溢出后的 15 分钟内显现效果。Napsagatran 还能在剂量依赖性方式下缩短再灌注时间，并延缓或预防再闭塞。研究还测量了细胞内药物含量和从细胞向培养基中的外排，测得的 CL _int,efflux 值分别为 0.13±0.06、3.2±0.6、10.1±2.3 和 110±2.8 (对于地高辛、福莫特罗、Napsagatran 和 阿托伐他汀)，这代表了外排率范围超过 800 倍的药物。

体内研究

在给药后的第一个小时内（从 0 到 60 分钟），与安慰剂组相比，Napsagatran 治疗兔血栓中放射性标记物的摄取分别增加了 73±13%、67±22% 和 32±10%，而在 AP-1 治疗组则无显著差异。统计分析表明，与安慰剂组相比，Napsagatran 组血栓生长减少具有统计学意义（P<0.01）。

文献信息

• Method For Improved Bioactivation Of Pharmaceuticals
  申请人：Clement Bernd

  公开号：US20120077876A1

  公开（公告）日：2012-03-29

  This invention relates to a prodrug comprising a partial structure having the general formula (I) or (II), where R 1 and R 2 are hydrogen, alkyl, or aryl radicals.

  这项发明涉及一种前药，其包含具有一般式(I)或(II)的部分结构，其中R1和R2为氢、烷基或芳基基团。
• VERFAHREN ZUR VERBESSERTEN BIOAKTIVIERUNG VON ARZNEISTOFFEN
  申请人：Dritte Patentportfolio Beteiligungsgesellschaft mbH & Co. KG

  公开号：EP2376074B1

  公开（公告）日：2019-03-13