(+/-)-3-methoxy-17-methylestra-1,3,5(10),13(17)-tetraene

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (+/-)-3-methoxy-17-methylestra-1,3,5(10),13(17)-tetraene
• 英文别名: (8R,9R,14R)-3-methoxy-17-methyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthrene
• 化学式: C₁₉H₂₄O
• 分子量: 268.399
• InChiKey: NLFLFHYUEUXUSX-GBESFXJTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  9.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-3-methoxy-17-methylestra-1,3,5(10),13(17)-tetraene 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以51%的产率得到(-)-3-methoxy-17-methyl-13,17-epoxyestra-1,3,5(10),13(17)-tetraene
  参考文献：
  名称：

  (-)-甲氧基雌酮的对映选择性合成

  摘要：

  基于形成具有 A-B 类固醇环骨架的手性双环中间体，通过 12 步从市售四氢萘酮对非天然 (-)-甲氧基雌酮进行对映选择性合成。关键的合成步骤包括将溴化乙烯基镁与手性亚胺进行对映选择性共轭加成，该手性亚胺由具有 >98% ee 的三取代环状 α,β-不饱和醛形成，从而产生具有 A-B 类固醇环的立体选择性取代结构单元。进一步的步骤包括构建包含三键的侧链，并将获得的烯炔进行 Pauson-Khand 反应，立体选择性地提供中间体四环酮。进一步的官能团转化产生了目标化合物。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201100317
• 作为产物：
  描述：

  (+/-)-3-methoxy-17-methyl-16-ketoestra-1,3,5(10),13(17)-tetraene 在 aluminum (III) chloride 、 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 以95%的产率得到(+/-)-3-methoxy-17-methylestra-1,3,5(10),13(17)-tetraene
  参考文献：
  名称：

  (±)-雌酮前体的合成：Zr-和共介导的 Cycloannulations 的范围

  摘要：

  研究了基于新方法的雌酮中间体的合成。从简单的苯乙烯衍生物开始，基本框架的构建分三步进行。类固醇骨架构建的关键反应序列依赖于 Zr 介导的环化（Zr-ene 反应）/炔丙基化，然后是 Co 介导的非对映选择性 Pauson-Khand 反应，该反应提供了各种 D 环取代的四环酮 11反立体化学。Me 2 Cu-Li 与四环酮 11a 的共轭加成反应旨在将角甲基安装在 13 位，仅产生具有非天然反式反顺式立体化学的产物 12 已知雌酮中间体 4 的成功合成通过化学选择性还原酮 11b 的羰基来实现自然反式反反式立体化学。还描述了使用其他金属烯反应来影响类固醇 B 环合成的尝试。

  DOI：

  10.1002/ejoc.200900937

文献信息

• Formal Total Synthesis of (±)-Estrone and Zirconocene-Promoted Cyclization of 2-Fluoro-1,7-octadienes and Ru-Catalyzed Ring Closing Metathesis
  作者：Pavel Herrmann、Miloš Buděšínský、Martin Kotora

  DOI：10.1021/jo800620d

  日期：2008.8.1

  A new and diastereoselective method for the synthesis of the estrone skeleton from a substituted styrene based on sequential 3-fold use of Cp2ZrBu2 (oxidative addition−alkylation and two cyclization−alkylation sequences) and a ruthenium complex catalyzed RC-metathesis of a sterically hindered diene was developed. The prepared estratetraene was obtained in 7 steps from a commercially available starting

  一种基于Cp 2 ZrBu 2的连续3倍使用（氧化加成烷基化和两个环化烷基化序列）和钌配合物催化RC复分解的由取代苯乙烯合成雌酮骨架的新的非对映选择性方法开发了位阻二烯。从市售的起始原料中以7个步骤获得了制备的烯雌酮，因此雌酮的整体合成可以以9个步骤完成。此外，我们还发现，带有2-卤代1,7-二烯部分的底物与Cp 2 ZrBu 2的反应过程，即环化或氧化成C-X键的反应过程，可以通过控制卤素离去基团的性质。
• Biomimetic total synthesis of 14α-methyl-19-norsteroids stereoselective epoxidations with Mo(CO)6/-BuOOH.
  作者：M.B. Groen、F.J. Zeelen

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)87685-6

  日期：1982.1
• Enantioselective Synthesis of (-)-Methoxyestrone
  作者：Robert Betík、Martin Kotora

  DOI：10.1002/ejoc.201100317

  日期：2011.6

  accomplished. The crucial synthetic step comprised the enantioselective conjugate addition of vinylmagnesium bromide to a chiral imine formed from a trisubstituted cyclic α,β-unsaturated aldehyde with >98 % ee, giving rise to the stereoselectively substituted building block possessing the A–B steroid rings. Further steps included the construction of the side chain containing the triple bond, and the obtained

  基于形成具有 A-B 类固醇环骨架的手性双环中间体，通过 12 步从市售四氢萘酮对非天然 (-)-甲氧基雌酮进行对映选择性合成。关键的合成步骤包括将溴化乙烯基镁与手性亚胺进行对映选择性共轭加成，该手性亚胺由具有 >98% ee 的三取代环状 α,β-不饱和醛形成，从而产生具有 A-B 类固醇环的立体选择性取代结构单元。进一步的步骤包括构建包含三键的侧链，并将获得的烯炔进行 Pauson-Khand 反应，立体选择性地提供中间体四环酮。进一步的官能团转化产生了目标化合物。
• Synthesis of an (±)-Estrone Precursor: The Scope of Zr- and Co-Mediated Cycloannulations
  作者：Robert Betík、Pavel Herrmann、Martin Kotora

  DOI：10.1002/ejoc.200900937

  日期：2010.2

  approach was studied. The construction of the basic framework was carried out in three steps from a simple styrene derivative. The crucial reaction sequence for the steroid skeleton construction relied on a Zr-mediated cyclization (Zr-ene reaction)/propargylation followed by a Co-mediated diastereoselective Pauson―Khand reaction that afforded various D-ring-substituted tetracyclic ketones 11 with natural

  研究了基于新方法的雌酮中间体的合成。从简单的苯乙烯衍生物开始，基本框架的构建分三步进行。类固醇骨架构建的关键反应序列依赖于 Zr 介导的环化（Zr-ene 反应）/炔丙基化，然后是 Co 介导的非对映选择性 Pauson-Khand 反应，该反应提供了各种 D 环取代的四环酮 11反立体化学。Me 2 Cu-Li 与四环酮 11a 的共轭加成反应旨在将角甲基安装在 13 位，仅产生具有非天然反式反顺式立体化学的产物 12 已知雌酮中间体 4 的成功合成通过化学选择性还原酮 11b 的羰基来实现自然反式反反式立体化学。还描述了使用其他金属烯反应来影响类固醇 B 环合成的尝试。